薛雅琪,王著显,梁佩仪,陈鸿楷,翟丹,刘莉,江翠平,申春燕,刘强

    (南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515)

    中药经皮给药制剂系指中药物料与适宜的辅料制成的供外用的制剂,药物通过作用于皮肤局部或通过皮肤吸收进入体循环而发挥疗效。与其他剂型相比,经皮给药制剂给药方便,可延长药物有效作用时间,避免肝脏首过效应,提高患者依从性[1-2]。中药经皮给药制剂剂型多样,疗效确切,应用广泛,2020版《中国药典》所收载的中药经皮给药制剂有软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、贴膏剂、喷雾剂、搽剂等。但对于中药经皮给药制剂而言,其药物成分复杂,制剂成型原理不清,药物、基质、生物机体之间的分子间相互作用影响其释药、经皮渗透行为的分子机制不明等问题,导致中药经皮给药制剂存在稳定性差、释药和透皮速率不确定、批间质量差异大等问题,从而影响了其发挥临床疗效。本文从分子药剂学角度阐释中药经皮给药制剂成型、释药和渗透皮肤的分子间相互作用,以及中药中的渗透促进剂促进药物渗透皮肤的分子机制,为分子药剂学在经皮给药制剂中的应用提供参考,对中药经皮给药制剂的开发及应用具有指导意义。

    1 分子药剂学的研究内容与常用研究技术

    分子药剂学是以分子为主要研究对象,从分子层面研究各种药物剂型的特点、制备原理、体内外行为、过程、规律和作用机理的学科,它可为药剂学其它分支如工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学等提供理论基础。目前,分子药剂学的研究内容主要为不同分子间的相互作用情况,常用研究技术主要包括分子模拟技术、傅里叶红外光谱、拉曼光谱、固体核磁共振技术等。

    1.1 分子间相互作用

    由于电荷的相互作用,分子与分子间会产生相互作用力,这种分子间的相互作用力进而会影响制剂的物理稳定性、溶出效果及生物利用度。对于经皮给药制剂而言,体系内药物分子之间,聚合物基质之间,药物分子与聚合物基质之间,药物分子与生物机体之间,均有可能通过氢键作用、静电相互作用、疏水作用、范德华作用等分子间作用力对整个体系的性质和体内外行为产生影响[3-4]。其中氢键作用是最常见、研究最多的分子间作用力。氢键的有无和多少会显著影响分子间的作用关系,继而在机械性能上影响制剂的流变学性质,如加入能增加氢键作用的物质如多糖,可增加药物与聚合物间的氢键强度,进而提升凝胶的黏性[5]。

    1.2 分子模拟技术

    分子模拟技术(Molecular simulation,MS)是一种基于牛顿力学、量子力学等物理化学基本原理,利用模拟软件模拟分子的立体构象、分子间的相互作用以及可能的结合位点,揭示材料内部微观行为及作用机制的新型计算机模拟技术[6] ......