何金英,张永萍,2,3

    (1.贵州中医药大学药学院,贵州 贵阳 550025;2.贵州省民族药经皮给药工程技术研究中心,贵州 贵阳 550025;3.国家苗药工程技术研究中心,贵州 贵阳 550025)

    皮肤作为抵御外部恶劣环境威胁的屏障,具有较大的表面积，为经皮给药提供了充足的条件。但皮肤角质层致密的“砖-墙”结构导致经皮吸收效率低、进入体循环的药物少、生物利用度低等问题[1-2]，因此突破角质层屏障是经皮给药的一大挑战。研究表明，纳米制剂、中药挥发油促渗及物理促渗等手段可以增加药物的经皮吸收，制剂创新作为经皮促渗的新手段,立方液晶、微乳等纳米载体新剂型通过增加药物溶解度、扰乱脂质排列顺序等促进药物经皮吸收[3-4];中药挥发油具有药辅合一、毒性较经典化学促渗剂氮酮小、天然且易获取等优点,其强脂溶性的倍半萜成分可能与角质层脂质结合后扰乱排列顺序增加药物透过[5];随着物理促渗新技术的不断发展,出现的微针和纳米晶片在皮肤角质层产生实质性通道[6],药物直接穿越角质层递送到皮下组织中,利用负压促渗技术，即负压打乱角质层脂质与角质细胞之间的排列顺序加速药物的递送。本文从纳米载体促渗、中药挥发油促渗及物理促渗这3个方面进行总结与展望,以期为经皮给药促渗新技术新方法应用提供参考。

    1 纳米载体促渗

    纳米载体作为第四代经皮给药系统通过控制纳米载体的柔韧性、形状和大小可将药物递送到皮肤组织[7]。其促渗机制包括纳米载体在皮肤表面形成一层脂溶性膜增加皮肤水合作用、与皮肤脂质作用以增强角质层流动性、溶解和提取角质层蛋白或脂溶性成分[8]。

    1.1 立方液晶

    立方液晶(Cubosomes,Cubs)是指两亲性脂质分子分散在水中自发组装形成的含双连续水区和脂质区的闭合脂质双层“蜂窝状(海绵状)”液晶结构[9]。立方液晶载体促渗机制可能是通过扰乱了皮肤角质层结构的有序性使药物更容易通过角质层[10-11],其促渗作用机制见图1。

    图1 立方液晶促渗作用

    Chu等[12]制备同时负载亲水性盐酸青藤碱和脂溶性肉桂醛立方液晶,通过衰减反射傅里叶变换红外光谱分析发现含脂溶性肉桂醛立方液晶可扰乱皮肤角质层脂质排列,降低脂质结构密度,增加角质层细胞间距,促进药物吸收。曾天颖等[13]研究栀子苷立方液晶凝胶与软膏的体外透皮性能与流变性,结果表明栀子苷立方液晶的流变学参数良好,黏度与透皮性能优于软膏且结果更为稳定 ......