王舒慧,杨明,朱卫丰,陈丽华,李哲,吴文婷,管咏梅

    (江西中医药大学/现代中药制剂教育部重点实验室,江西 南昌 330004)

    天麻为兰科植物天麻GastrodiaelataBl.的干燥块茎,含苷类、酚类、甾醇、有机酸及糖类等多种成分,天麻素是天麻的主要活性成分[1]。天麻素药理作用广泛,不良反应小,在预防和治疗中枢神经系统相关疾病中发挥着积极作用。目前,天麻素临床上主要给药方式为口服和注射给药。口服后由于其首过效应明显,生物利用度较低,且有胃肠道不良反应;注射剂由于直接注射入血液中,毒副作用较大且患者耐受性差[2-5]。中枢神经系统疾病的特点是患者精神压力较大,且一般病程较长,往往需要多次给药[6]。将天麻素开发成经皮制剂则更加安全有效,能够将其血药浓度稳定在治疗窗,避免了肝首过效应,减少胃肠道副反应,提高生物利用度;具有一定缓释作用,能够减少给药次数,提高患者顺应性[7-9]。

    微针是指多个长度小于1 mm的细小针尖以阵列方式连接在基座上组成的贴片[10]。微针作为一种新型经皮递药技术,能突破皮肤角质层的屏障作用,提供一种将药物输送到皮肤的微创途径,可以使亲水性小分子药物、生物大分子药物以及疫苗等原本不适合于经皮给药的药物通过皮肤吸收[11-12]。其中可溶性微针因其载药量高、生物相容性好、制备简单等优点而备受关注[13-14]。相比于仅针尖或背衬载药可溶性微针,全载药可溶性微针可实现针尖和背衬全方位载药,提高药物的载药量和皮肤透过量,实现药物透皮递送[15]。因此,本研究进行天麻素全载药可溶性微针制备工艺研究,以实现天麻素经皮给药的目的,为天麻素和此类水溶性小分子药物经皮给药提供借鉴。

    1 材料

    微针模具(台州微芯医药科技有限公司);BS124S电子分析天平(德国Sartorius公司);TGL-20MC台式高速冷冻离心机(湖南湘鑫仪器仪表有限公司);KQ3200E超声波清洗器(昆明市超声仪器有限公司);EPED-ESL-10TH实验室级超纯水器(南京易普易达科技发展有限公司),Agilent 1260高效液相色谱仪(美国Agilent公司);QUANTA 250扫描电子显微镜(美国FEI公司);TA.newplus物性分析仪(美国ISENSO公司)；GZX-9140 MBE数显鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)。

    天麻素对照品(批号:JOT-10053,质量分数98.47%,成都普菲德生物技术有限公司);聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30,批号:JO629A,大连美仑生物技术有限公司);透明质酸(HA,批号:C12295411,上海麦克林生化科技有限公司);氯化钠注射液(批号:2009220721,辰欣药业股份有限公司);乙腈(色谱级,批号:DW194121201,湖北弗顿科学技术有限公司);超纯水[电阻率:18.2 MΩ·cm(25 ℃),南京易普易达科技发展有限公司];台盼蓝(批号:1019JO53 ......