陆韫青,曹程,郑嘉妮,朱梓强,仝佳祥,齐程成,袁磊,郭盛,宿树兰,康宏杰,段金廒,朱悦

    (1.南京中医药大学药学院,中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心,江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏 南京 210023;2.宁夏枸杞创新中心,宁夏 银川 750002)

    视觉障碍已与肿瘤、心血管疾病共同成为全球严重影响人类生存质量的疾患。尤其在老龄化日趋加剧的当今社会,视网膜疾病中的年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration,AMD)已成为导致全球范围内老年人失明的最主要疾病[1]。流行病学研究结果显示,全球45～85岁人群中AMD患病率约为8.7%[2]。到2040年,受AMD影响的人数预计将增加到2.88亿[3-4]。在中国,AMD患者累计人数已超4 000万,AMD也是导致视觉障碍的主要原因[5]。AMD已成为当今社会重大公共卫生问题[2]。

    视网膜特定的高氧分压、高光照暴露、高脂质化合物代谢的生理环境,促进了氧自由基的产生,使视网膜特别容易受到氧自由基以及脂类衍生物修饰的氧化蛋白的损害[6],导致视网膜色素上皮细胞凋亡与玻璃膜疣形成,一部分患者引发Bruch膜破裂与脉络膜血管新生而导致湿性AMD[7-8]。而另一部分患者出现视网膜地图样萎缩,最终形成干性AMD[9]。目前,所有上市的AMD药物均是针对湿性AMD,以玻璃体内注射抗VEGF药物作为治疗手段[10]。而干性AMD至今尚未有上市的治疗药物,仅推荐服用AREDS2营养配方补充剂进行预防[11]。因此,干性AMD迫切需要新的预防和治疗方案。

    中医眼科中多以“视瞻昏渺”“视直如曲”“暴盲”来描述AMD导致的视力下降[12]。菊睛丸始载于北宋(1078年)《太平惠民和剂局方·卷之七·治眼目疾》[13],在治疗描述其功效为“补不足,强目力”,主治“肝肾不足,眼目昏暗,瞻视不明,茫茫漠漠,常见黑花,多有冷泪”,与AMD尤其是干性AMD视觉缺失的临床症状高度一致。组方药材中的枸杞子、菊花与肉苁蓉为药食同源药材,巴戟天也为可用于保健食品的中药材,因此该方安全性高,具有良好的开发为食品或保健品的应用前景。基于AMD为老年期高发疾病以及氧化应激这一核心病理机制,我们采用小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型[14],评价菊睛丸对衰老模型动物视网膜结构影响及其对视网膜氧化应激与细胞凋亡的影响,为衰老所致视网膜部损伤的临床防治与产品开发提供更多的现代科学依据。

    1 材料 ......