许美玲,邢宝彤,李建萍

    (南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023)

    糖尿病是引发心血管疾病的重要风险因素[1],糖尿病患者发生心血管疾病的风险要比正常人高2～3倍[2-3]。一方面,糖尿病会加快高血压和冠状动脉疾病的进程,增加心肌梗死和心力衰竭的发生率和死亡率[4];另一方面,糖尿病本身对心脏也是有害的,在没有高血压或冠状动脉疾病的情况下,也会独立地引发心脏疾病[5]。糖尿病是引发心衰的独立风险因素,而这种直接由糖尿病引起的心脏结构和功能障碍就是糖尿病心肌病[6-7]。糖尿病心肌病当前缺乏有效的特异性防治药物[8]。由于糖尿病是推动糖尿病心肌病发生发展的始动因素和病理基础,采用降糖药物改善糖尿病症状是糖尿病心肌病的基本防治方法[5]。但是,2型糖尿病患者在成功控制血糖后,微血管和大血管病变的残留风险依旧非常高[9]。尤其在年老、有心血管疾病史或有其他心血管风险因素的2型糖尿病患者中,如果强化血糖控制,反而会加剧心衰的发生风险[10]。因此,寻找针对糖尿病心肌病的特异性治疗靶点和药物仍有很大的前景和挑战[5]。

    在我国医药文化发展中,药食两用的中药材逐渐成为人们保健养生的关注热点,促进了药食两用中药材的发掘与研究。丹参和红花均为药食两用的中药材,丹参为唇形科植物SalviamiltrorrhizaBge.的干燥根及根茎,具有活血祛瘀,调经止痛,清心除烦的功效;红花为菊科植物CarthamustinctoriusL.的干燥管状花,具有活血通经,祛瘀止痛,疏肝通络的功效。2020年发表的综述在总结丹参-红花配伍通过多成分、多靶点、多途径改善肥胖、高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化等疾病的基础上,提出丹参-红花配伍对糖尿病及心血管并发症的防治潜力,但是丹参-红花配伍对糖尿病心肌病或者糖尿病并发心血管疾病的防治作用及机制仍需临床试验的验证及基础研究的探索[11]。课题组最近研究发现,丹参-红花配伍可以显著改善糖尿病心肌病小鼠的心脏功能障碍[12]。但是,该研究中丹参-红花配伍水提物的给药方式为腹腔注射,在临床应用中具有局限性,本文设计了2种口服给药的方式,评价丹参-红花配伍口服给药对糖尿病心肌病小鼠糖尿病症状、葡萄糖代谢能力及心脏功能的作用。同时以未折叠蛋白应答信号通路异常这一糖尿病心肌病的关键病理机制为切入点[13],探讨丹参-红花配伍口服给药对糖尿病心肌病小鼠的调控机制,以期为糖尿病心肌病的临床防治提供实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 试验药物

    丹红注射液购自步长制药股份有限公司(DH,批号:22051003,丹参-红花配伍水提物的生药量为29 mg·mL-1,丹参和红花以3∶1的比例配伍,采用水提醇沉法制得);恩格列净(Empagliflozin,EMPA)购自德国Boehringer Ingelheim公司(批号:004345) ......