阮媛媛,刘玉楠,薛苗苗,赵佳琳,霍艳,高帅,徐广立,张维怡,陈萍

    (1.河南中医药大学第一临床医学院,河南 郑州 450000;2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000)

    复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失,包括生化妊娠等[1]。流行病学统计显示,RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升,发生3次及以上流产患者再次妊娠时流产风险高达42%[2],对育龄期女性的身心健康造成了极大的伤害。RSA病因复杂,目前认为与遗传、解剖、内分泌、自身免疫性疾病、易栓症以及不良生活方式等有关[3]。现代医学认为心理应激等情志因素在RSA的发生发展中发挥着重要作用。多项RSA相关危险因素研究表明长期焦虑、抑郁等心理应激状态下,女性生育力受损、流产风险增加,且再次妊娠发生流产的概率随负面情绪持续时间的延长而升高[2,4]。杨丽萍团队通过建立心理应激动物模型研究情志因素对子代发育的影响,认为母体处于应激状态时,宫内环境受到影响,可能会造成流产、早产、胎儿宫内窘迫等病理妊娠[5]。此外,流产作为女性生活中的重大负性事件,多次妊娠丢失亦加剧其焦虑、抑郁程度,进而对下次妊娠产生不利影响[6],最终形成恶性循环。基于此,本文系统研究情志因素导致RSA的现代机制与中医病机,以期为RSA临床诊治提供参考。

    1 心理应激影响RSA发生发展的现代生物学机制

    心理应激是机体对环境及情绪变化的适应过程,正常情况下对机体是一种保护作用,但若长期处于心理应激状态,则会诱导疾病的发生[7]。应激因素可引起机体神经-内分泌-免疫系统(Neuroendocrine immune system,NEI)调控异常[8]。对妊娠期女性而言,心理应激可异常激活内分泌系统、中枢神经系统及机体氧化应激反应、免疫防御等,增加母儿并发症的危险性,影响妊娠结局[9]。

    1.1 心理应激与内分泌系统

    1.1.1 心理应激与神经内分泌系统 下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic pituitary adrenal,HPA)是机体对应激事件产生反应的重要系统,促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)为其关键驱动力。应激状态下,母体HPA轴激活后,CRH分泌增加,进一步刺激促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormore,ACTH)及糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)的生物合成与分泌[10],导致胎盘供血不足,影响胎儿发育[11] ......