崔婷,李美洲,甘力帆,林嘉明,梁丽金,黄醒鹏,张志鹏

    (广东一方制药有限公司/广东省中药配方颗粒企业重点实验室,广东 佛山 528244)

    中药药对是经过历代医家反复实践提炼,符合中医药对七情配伍理论,临床发挥协同、抑制或新生功用,且已形成相对固定形式,经常配伍使用的两味药物[1]。金银花、连翘配伍使用,代表性方剂为吴鞠通《温病条辨》所载的银翘散。金银花味苦性微寒,入肺、心、胃经,具有清热解毒、疏散风热的功效;连翘味苦、微寒,入肺、心、小肠经,具有清热解毒、疏散风热的功效,二者相须为用,既可用于外感温热而解表,又可用于泻里热而解毒[2]。现代药理研究表明,金银花-连翘药对具有较好的抗病毒、抗菌及解热抗炎作用,且按1∶1配伍使用,解热作用最明显[3-5]。网络药理学是一门新兴的学科,是在系统生物学与计算机技术高速发展的背景下发展起来的,通过揭示中药化合物的作用和治疗机制来研究药物、靶点和疾病之间的关系,阐明中药对疾病的作用机制[6-7]。网络药理学的系统性质与中医的整体观念基本一致,为中药药效物质基础及作用机制研究提供了一种新的思路,在一定程度上反映了中药研究的趋势[8]。

    质量源于设计(Quality by design,QbD)是通过实验设计来评价关键质量属性(Critical quality attributes,CQAs)和关键工艺参数(Critical process parameters,CPPs)之间的关系模型[9]。QbD的理念运用于中药制剂的生产,可找出对工艺参数产生影响的物料属性和工艺参数,建立控制策略,为关键物料属性和关键工艺参数建立可接受的范围而不是固定值。徐冰等[10]提出中药制剂生产工艺中建立设计空间的设想,认为设计空间法建立的设计空间可以使中药生产工艺参数在一定范围内波动,当药品生产工艺参数在设计空间内时则无需申报,可提高药品监管的灵活性,节约人力、物力及财力。本研究借助网络药理学并结合《中国药典》2020年版及文献报道对金银花-连翘药对活性成分进行筛选得到指标成分群,采用设计空间法优选金银花-连翘药对水提取工艺,以期为金银花-连翘药对的工业化生产提供理论指导与技术支持。

    1 材料

    1.1 仪器

    Waters Arc型高效液相色谱仪(Waters公司);XP26型百万分之一电子天平(Mettler Toledo公司);实验室Milli-Q超纯水系统(默克股份有限公司);JJ2000B百分之一电子天平(常熟市双杰测试仪器厂);ME203E千分之一电子天平(Mettler Toledo公司);ME204E万分之一电子天平(Mettler Toledo公司);KQ-500DE数控超声机清洗器(昆山市超声仪器有限公司);DHG-9147A型电热恒温干燥箱(上海精宏实验设备有限公司) ......