半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
原代,心肌细胞,预处理,1材料,1实验动物,2试剂与药物,3仪器,2方法,1分组及造模,2原代心肌细胞活力水平,凋亡水平及IL-6水平检测,3小鼠心肌功能测定,4小鼠心肌梗死面积的测定,5小鼠心
梁雅婷,姜雅宁,孙永宁(上海中医药大学附属市中医医院,上海 200040)
冠心病在全球的发病风险居高不下,目前主要的治疗手段有药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术等。但是通过血运重建恢复心肌供血的同时,还会引起血管内皮细胞功能异常、氧自由基大量生成、炎性因子被激活等情况,使梗死面积扩大,心肌坏死程度进一步加重。这种由血液再灌注导致的心肌二次受损称为心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)[1],临床上患者常出现心肌顿抑、心肌细胞凋亡坏死、内皮功能障碍、微血管功能障碍等不良状况,严重影响患者预后[2]。MIRI较高的发病率和致死率成为临床治疗的难题,虽然相关手术技术及抗血栓药物不断发展,但目前仍未发现能有效避免MIRI的方法,寻找减轻MIRI的方法对提高患者预后具有重大意义。
在寻找减少MIRI发生率和减轻MIRI程度药物的过程中,中医药正逐渐受到广大研究者的重视,成为学术热点。中医认为MIRI多为本虚标实,虚乃致病之本,瘀、痰、热、毒是致病之标,常以活血、祛瘀、理气、清热、化痰为主。半夏作为张仲景经典胸痹方的重要组成药物,其潜在的药理作用机制有待发掘。半夏的有效成分之一环阿屯醇为一种植物甾醇类化合物,同时也是多种甾醇类化合物生物合成的关键前体物质之一,具有抗炎[3-7]、抗肿瘤[8-12]、抗氧化[7,13-16]、抗菌[6]、抗阿尔茨海默症[17]等多种活性。在其他疾病领域,环阿屯醇因其优越的抗氧化性开展了较多的研究,并拥有不少相关的研究成果,但关于环阿屯醇对MIRI的作用和影响的研究较少。本文探索环阿屯醇对MIRI的影响及其作用机制,以期为临床减轻MIRI提供新的理论参考。
1 材料
1.1 实验动物
1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠,购自上海斯莱克实验动物有限公司,实验动物许可证号为SCXK(沪)2017-0005。6周龄的C57BL/6J雄性小鼠,购自上海吉辉实验动物饲养有限公司,实验动物许可证号为SCXK(沪)2017-0012。动物实验在上海中医药大学附属市中医医院动物房完成,小鼠自由饮水摄食,饲养于通风良好、温度为25 ℃和相对湿度为55%的实验室动物房内。动物实验严格遵循3R原则,通过动物伦理委员会审查,伦理审查编号:2022006。
1.2 试剂与药物
环阿屯醇(B25804,纯度≥98%)购自上海源叶生物科技有限公司。SB203580(HY-10256,纯度=99.96%)购自MCE ......
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