ｃＡＭＰ应答元件结合蛋白在左旋多巴诱发异动症大鼠发病机制中的作用
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孙斌 陈广新 张瑛玉 苏崇一 司毅
【摘要】目的探讨纹状体内注射转录调控因子cAMP应答元件结合蛋白(CREB)基因对左旋多巴诱发异动症(LID)帕金森病大鼠前强啡肽原基因表达的影响。方法6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定位注射制备偏侧帕金森病大鼠模型,左旋多巴腹腔注射治疗4周诱发LID大鼠模型。向各大鼠模型纹状体内分别注射1μL的反义、正义CREB,进行异常不自主运动(AIM)功能评分,并采用原位杂交方法观察大鼠纹状体内前强啡肽原基因的变化。结果正常大鼠纹状体内注射反义CREB后前强啡肽原mRNA水平明显增加(P0.01),LID大鼠给予正义、反义CREB治疗后,AIM评分与前强啡肽原mRNA水平均无明显变化(P0.05)。结论在LID大鼠中,CREB失去了正常的前强啡肽原mRNA调控功能,是发生LID的关键因素之一。
【关键词】 左旋多巴诱发异动症 帕金森病 反义寡核苷酸 前强啡肽原
【分类号】R363
左旋多巴是目前治疗帕金森病(PD)最有效的药物,但是长期治疗会出现一些严重的并发症,其中最突出的为异动症(lev-odopa-induced dyskinesias,LID),严重影响了PD病人的日常生活。近年来研究结果表明,LID的发生与基底核纹状体内γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)神经元发
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摘要：目的 探讨纹状体内注射转录调控因子cAMP应答元件结合蛋白(CREB)基因对左旋多巴诱发异动症(LID)帕金森病大鼠前强啡肽原基因表达的影响。方法 6—羟基多巴胺(6—OHDA)立体定位注射制备偏侧帕金森病大鼠模型，左旋多巴腹腔注射治疗4周诱发LID大鼠模型。向各大鼠模型纹状体内分别注射1 μL的反义、正义CREB，进行异常不自主运动(AIM)功能评分，并采用原位杂交方法观察大鼠纹状体内前强啡肽原基因的变化。结果 正常大鼠纹状体内注射反义CREB后前强啡肽原mRNA水平明显增加(P0.05)。结论 在LID大鼠中，CREB失去了正常的前强啡肽原mRNA调控功能，是发生LID的关键因素之一。
关键词：左旋多巴诱发异动症；帕金森病；反义寡核苷酸；前强啡肽原
中图分类号：R392.2 R296.5
文献标识码：A
文章编号：1672-1349(2006)03-0313-03
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