辛伐他汀对急性冠脉综合征病人血管内皮功能保护作用的时效及量效关系探讨(2)
志，高胆固醇血症时内皮依赖性舒张功能损害既是动脉粥样硬化的早期病变，又持续了动脉粥样硬化的全过程。Adams等采用高分辨率超声，检测了800例无动脉硬化者舌下含服硝酸甘油0.4mg的肱动脉舒张反应，结果发现在伴内皮依赖性舒张功能降低的无症状者中，对外源性NO的血管舒张反应也受损。采用超声法和检测FMD及检验血ET-l和NO水平评价内皮功能已获得广泛公认和应用，且肱动脉的FMD作为反映冠状动脉内皮功能的“窗口”作用也已得到证实。本研究发现，不同剂量辛伐他汀均具有明显降低ET-1及升高FMD及NO的作用，4周时疗效已显著，停药2周各指标均明显恢复，但与治疗前相比，辛伐他汀80 mg组尚存轻度降低ET-1的作用，3种剂量组升高NO、FMD的作用仍可见，对照组治疗前后比较NO亦有升高趋势，对照组NO升高的原因可能与硝酸酯类药物应用有关，硝酸脂类药物在血管中与细胞内SH基结合产生NO。本研究发现，他汀类药物对FMD和NMD具有不同的作用，提示随着剂量的增加在稳定和恢复血管内皮功能具有的保护作用增强。
他汀类药物调控ET-1和NO的作用机制尚不十分清楚，多数资料认为一氧化氮合酶(NOS)是NO生成的最主要的限速因子，他汀类药物通过上调NOS浓度来增加NO的合成。Lanfs等发现氧化低密度脂蛋白以时间依赖性模式降低内皮源性NOS信使核糖核酸(eNOSmRNA)及蛋白水平，他汀类药物可完全阻止氧化低密度脂蛋白对NOS的下调，从而促进NO的释放。
他汀类药物在血管性疾病中有着举足轻重的作用，但是也应该清醒地认识到他汀类药物并不是完美无缺的。本研究显示，随着用药时间的延长，辛伐他汀80mg组与其他治疗组相比，降脂及保护内皮功能作用的差距减少，而不良反应发生率却明显高于其他治疗组，与其有益作用有相抵消的趋势。
根据本研究结果，在ACS急性期可以选择较大剂量的他汀类药物以获得改善血管内皮功能的满意疗效，对大部分病人而言，40mg/d是最佳剂量，20mg/d次之，80mg/d仅适用与少数高危病人。而在稳定期，综合权衡其对预后的改善、不良反应及经济因素等，20 mg/d首选，40mg/d次之，80mg/d仅适用于少数高危病人。不过，本研究由于入选例数较少，而且随访时间尚短，其结论的推广价值有一定的局限性。
作者简介：何冉，现工作于中国长城铝业公司总医院(邮编：450041)；赵春红，工作于中国长城铝业公司总医院；邱春光、刘志远、卢长青、韩战营，工作于郑州大学第一附属医院；尤士杰，工作于北京阜外心血管病医院。
(本文编辑 王雅洁)
[ 上 页 ], 百拇医药(何 冉)
他汀类药物调控ET-1和NO的作用机制尚不十分清楚，多数资料认为一氧化氮合酶(NOS)是NO生成的最主要的限速因子，他汀类药物通过上调NOS浓度来增加NO的合成。Lanfs等发现氧化低密度脂蛋白以时间依赖性模式降低内皮源性NOS信使核糖核酸(eNOSmRNA)及蛋白水平，他汀类药物可完全阻止氧化低密度脂蛋白对NOS的下调，从而促进NO的释放。
他汀类药物在血管性疾病中有着举足轻重的作用，但是也应该清醒地认识到他汀类药物并不是完美无缺的。本研究显示，随着用药时间的延长，辛伐他汀80mg组与其他治疗组相比，降脂及保护内皮功能作用的差距减少，而不良反应发生率却明显高于其他治疗组，与其有益作用有相抵消的趋势。
根据本研究结果，在ACS急性期可以选择较大剂量的他汀类药物以获得改善血管内皮功能的满意疗效，对大部分病人而言，40mg/d是最佳剂量，20mg/d次之，80mg/d仅适用与少数高危病人。而在稳定期，综合权衡其对预后的改善、不良反应及经济因素等，20 mg/d首选，40mg/d次之，80mg/d仅适用于少数高危病人。不过，本研究由于入选例数较少，而且随访时间尚短，其结论的推广价值有一定的局限性。
作者简介：何冉，现工作于中国长城铝业公司总医院(邮编：450041)；赵春红，工作于中国长城铝业公司总医院；邱春光、刘志远、卢长青、韩战营，工作于郑州大学第一附属医院；尤士杰，工作于北京阜外心血管病医院。
(本文编辑 王雅洁)
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