美多芭加用吡贝地尔治疗帕金森病的临床疗效观察
摘要：目的 评定美多芭与吡贝地尔联合应用治疗帕金森病的临床疗效。方法 56例帕金森病病人随机分为两组，单用美多芭组(28例)和美多芭加用吡贝地尔组(28例)，临床疗效采用改良Webester量表进行治疗前后评定，同时测定出现运动并发症(运动症状波动及异动症)的时间。结果临床总有效率单用美多芭组为71.43%，关多芭加用吡贝地尔组为85.71%，美多芭加用吡贝地尔组总有效率明显高于单用关多芭组(P0.05)。结论 单用美多芭和美多芭加用吡贝地尔治疗帕金森病均有效，而且美多芭加用吡贝地尔比单用关多芭治疗帕金森病有效率更高。
关键词：帕金森病；美多芭；吡贝地尔；异动症；药物治疗
中图分类号：R749.1 R255.2
文献标识码：B
文章编号：1672—1349(2007)05—0402—03
, http://www.100md.com
帕金森病(Pakmson's disease，PD)是一种常见的进行性中枢神经系统变性疾病，迄今，美多芭(Madopa)仍然是治疗PD最有效的约物之一。随着帕金森病病情的缓慢进展，黑质多巴胺神经元变性、凋亡的加剧，即使长期(3年～5年)服用大剂量美多芭，PD病人也会出现运动并发症，如剂末效应、“开一关”现象、峰期不自主舞蹈样运动等。为寻找更有效的治疗方法，Rinne等一提出了美多芭与多巴胺受体激动剂(吡贝地尔)早期联合应用治疗帕金森病。吡贝地尔是一种缓释型多巴胺受体激动剂，直接作用于纹状体多巴胺受体，具有治疗震颤、肌强直和运动减少的作用。为此，设计本实验比较单用美多芭和美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病的临床疗效和出现运动并发症的时间，拟选出最佳的治疗方案。
1 资料与方法
1.1病例选择1999年10月-2001年10月帕金森病门诊和住院病人56例，所有病例符合全国第一届锥体外系会议制定的帕金森病诊断标准。采用随机数字表法将56例PD病人随机分为两组，即Madopa组和美多芭加吡贝地尔组(Madopa加P组)，病人不清楚自己分组情况。
, 百拇医药
Madopa组28例，男17例，女11例；发病年龄48岁～75岁(63岁±6岁)；病程3.6年～11.4年(5.3年±3.2年)；病情严重程度用Hoehn—Yahr评定标准分期，其中Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，Ⅳ期3例。Madopa加P组28例，男18例，女10例；发病年龄49岁～76岁(62岁±7岁)，病程3.8年～11.2年(5.2年±3.5年)；其中Ⅱ期10例，Ⅲ期14例，Ⅳ期4例。全部病例经头颅CT或磁共振成像(MRI)扫描，排除帕金森综合征，两组病例在年龄、性别、病程、病情分期上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法Madopa组服用美多芭片(上海罗氏制药公司)0.45 g/d-1.00 g/d，每例病人治疗方案均为个体化，小剂量开始，逐渐加量，每日平均用量0.75g。一般调药期是(1～2)个月。Madopa加P组病人在服用美多芭0.75g(0.45g～1.25g)基础上加服吡贝地尔(施维雅制药公司)，其药物剂量50mg/d～150mg/d，平均日用量100mg，一般调药期为(1～2)个月。
, 百拇医药
1.3疗效判定每例病人治疗前都进行Hoehn—Yahr临床评定分期，以判断疾病的程度。分别在帕金森病治疗前和治疗后的2个月、4个月、6个月、8个月、10个月和12个月进行改良Webester量表评定。其疗效评定标准是：100%为痊愈；50%～99%为显效；20%～49%为进步；1%～19%为稍有进步；0为无效。稍有进步以上累计为总有效，进步以上为累计为显效。
1.4出现运动并发症时间的评定 两组病例都记录出现运动并发症的时间，运动并发症包括运动症状波动及异动症。运动症状波动分为剂末效应(wearing—off)、“开一关”现象(On—Off)和僵住(freezing)；异动症分为：关期肌张力不全(early—morningdystonia)、峰期不自主舞蹈样运动(peak—dose dyskinesia)与剂初和剂末期异动症(onset and end—of dose dyskincsia)。
1.5统计学处理两组间计量资料的比较采用f检验，计数资料行r2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1两组疗效情况Madopa加P组治疗PD总有效率明显高于单用Madopa组，差异具有统计学意义(P
2.2两组出现运动并发症的时间Madopa组出现运动并发症的时间是(4.02±1.96)年，Madopa加P组为(5.01±2.03)年，两组出现运动并发症的时间经统计学分析，差异无统计学意义(p>0.05)。
3 讨论
美多芭与多巴胺受体激动剂联合应用是目前值得提倡的一种较新的治疗方案，在减少左旋多巴的使用剂量的同时，可以显著改善帕金森病病人的临床症状，延长并优化左旋多巴的疗效，从而提高病人的生活质量。本观察结果表明，美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病与单用美多芭相比较，能够明显提高治疗总有效率(P1和突触后D2受体及边缘叶通路D3受体，提高DA受体的兴奋性，从而提高DA与DA受体结合的水平，达到治疗PD的目的。Madopa加P组不仅通过补充脑内多巴胺单体的浓度，而且直接刺激中枢神经系统纹状体DA受体，两种作用叠加和协同的结果在治疗PD总有效率方面体现出优越性，比单用美多芭治疗PD更为有效。
, 百拇医药
对于PD，补充多巴胺制剂治疗几年后会出现疗效减退及不同程度的运动并发症，导致病人生活质量的降低，因此，如何更有效的治疗PD及其运动并发症是当务之急，本研究中出现运动并发症的时间不存在差异，是否与纹状体多巴胺受体丢失有关还有待于进一步研究。导致运动并发症的因素有二：一是与黑质细胞持续丧失有关；二是与左旋多巴对多巴胺受体(DR)的作用是突然、短暂以及无特异连续性有关。从理论上讲，多巴胺受体激动剂(吡贝地尔)直接作用于纹状体多巴胺受体，而不需要多巴胺能神经元进行转化、储存和释放，因而其疗效不易受到黑质多巴胺能神经元进行性丢失的影响，在治疗PD运动并发症的疗效方面具有一定的前景，有待进一步大样本长期观察。
对两组帕金森病综合治疗方案的比较，认为两种治疗方案治疗帕金森病均有效，其中美多芭联合吡贝地尔治疗PD比单用美多芭更为优越，值得临床推广，吡贝地尔在治疗PD并发症方面有待进一步研究。
作者简介：张季声(1965-)，男，毕业于同济医科大学，副主任医师，现工作于北京大学深圳医院(邮编：518036)；吴军、蓝薇、林志坚、童晓欣、张海鸥，工作于北京大学深圳医院。
(本文编辑 王雅洁), 百拇医药(张季声 吴 军)
关键词：帕金森病；美多芭；吡贝地尔；异动症；药物治疗
中图分类号：R749.1 R255.2
文献标识码：B
文章编号：1672—1349(2007)05—0402—03
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帕金森病(Pakmson's disease，PD)是一种常见的进行性中枢神经系统变性疾病，迄今，美多芭(Madopa)仍然是治疗PD最有效的约物之一。随着帕金森病病情的缓慢进展，黑质多巴胺神经元变性、凋亡的加剧，即使长期(3年～5年)服用大剂量美多芭，PD病人也会出现运动并发症，如剂末效应、“开一关”现象、峰期不自主舞蹈样运动等。为寻找更有效的治疗方法，Rinne等一提出了美多芭与多巴胺受体激动剂(吡贝地尔)早期联合应用治疗帕金森病。吡贝地尔是一种缓释型多巴胺受体激动剂，直接作用于纹状体多巴胺受体，具有治疗震颤、肌强直和运动减少的作用。为此，设计本实验比较单用美多芭和美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病的临床疗效和出现运动并发症的时间，拟选出最佳的治疗方案。
1 资料与方法
1.1病例选择1999年10月-2001年10月帕金森病门诊和住院病人56例，所有病例符合全国第一届锥体外系会议制定的帕金森病诊断标准。采用随机数字表法将56例PD病人随机分为两组，即Madopa组和美多芭加吡贝地尔组(Madopa加P组)，病人不清楚自己分组情况。
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Madopa组28例，男17例，女11例；发病年龄48岁～75岁(63岁±6岁)；病程3.6年～11.4年(5.3年±3.2年)；病情严重程度用Hoehn—Yahr评定标准分期，其中Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，Ⅳ期3例。Madopa加P组28例，男18例，女10例；发病年龄49岁～76岁(62岁±7岁)，病程3.8年～11.2年(5.2年±3.5年)；其中Ⅱ期10例，Ⅲ期14例，Ⅳ期4例。全部病例经头颅CT或磁共振成像(MRI)扫描，排除帕金森综合征，两组病例在年龄、性别、病程、病情分期上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法Madopa组服用美多芭片(上海罗氏制药公司)0.45 g/d-1.00 g/d，每例病人治疗方案均为个体化，小剂量开始，逐渐加量，每日平均用量0.75g。一般调药期是(1～2)个月。Madopa加P组病人在服用美多芭0.75g(0.45g～1.25g)基础上加服吡贝地尔(施维雅制药公司)，其药物剂量50mg/d～150mg/d，平均日用量100mg，一般调药期为(1～2)个月。
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1.3疗效判定每例病人治疗前都进行Hoehn—Yahr临床评定分期，以判断疾病的程度。分别在帕金森病治疗前和治疗后的2个月、4个月、6个月、8个月、10个月和12个月进行改良Webester量表评定。其疗效评定标准是：100%为痊愈；50%～99%为显效；20%～49%为进步；1%～19%为稍有进步；0为无效。稍有进步以上累计为总有效，进步以上为累计为显效。
1.4出现运动并发症时间的评定 两组病例都记录出现运动并发症的时间，运动并发症包括运动症状波动及异动症。运动症状波动分为剂末效应(wearing—off)、“开一关”现象(On—Off)和僵住(freezing)；异动症分为：关期肌张力不全(early—morningdystonia)、峰期不自主舞蹈样运动(peak—dose dyskinesia)与剂初和剂末期异动症(onset and end—of dose dyskincsia)。
1.5统计学处理两组间计量资料的比较采用f检验，计数资料行r2检验。
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2 结果
2.1两组疗效情况Madopa加P组治疗PD总有效率明显高于单用Madopa组，差异具有统计学意义(P
2.2两组出现运动并发症的时间Madopa组出现运动并发症的时间是(4.02±1.96)年，Madopa加P组为(5.01±2.03)年，两组出现运动并发症的时间经统计学分析，差异无统计学意义(p>0.05)。
3 讨论
美多芭与多巴胺受体激动剂联合应用是目前值得提倡的一种较新的治疗方案，在减少左旋多巴的使用剂量的同时，可以显著改善帕金森病病人的临床症状，延长并优化左旋多巴的疗效，从而提高病人的生活质量。本观察结果表明，美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病与单用美多芭相比较，能够明显提高治疗总有效率(P1和突触后D2受体及边缘叶通路D3受体，提高DA受体的兴奋性，从而提高DA与DA受体结合的水平，达到治疗PD的目的。Madopa加P组不仅通过补充脑内多巴胺单体的浓度，而且直接刺激中枢神经系统纹状体DA受体，两种作用叠加和协同的结果在治疗PD总有效率方面体现出优越性，比单用美多芭治疗PD更为有效。
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对于PD，补充多巴胺制剂治疗几年后会出现疗效减退及不同程度的运动并发症，导致病人生活质量的降低，因此，如何更有效的治疗PD及其运动并发症是当务之急，本研究中出现运动并发症的时间不存在差异，是否与纹状体多巴胺受体丢失有关还有待于进一步研究。导致运动并发症的因素有二：一是与黑质细胞持续丧失有关；二是与左旋多巴对多巴胺受体(DR)的作用是突然、短暂以及无特异连续性有关。从理论上讲，多巴胺受体激动剂(吡贝地尔)直接作用于纹状体多巴胺受体，而不需要多巴胺能神经元进行转化、储存和释放，因而其疗效不易受到黑质多巴胺能神经元进行性丢失的影响，在治疗PD运动并发症的疗效方面具有一定的前景，有待进一步大样本长期观察。
对两组帕金森病综合治疗方案的比较，认为两种治疗方案治疗帕金森病均有效，其中美多芭联合吡贝地尔治疗PD比单用美多芭更为优越，值得临床推广，吡贝地尔在治疗PD并发症方面有待进一步研究。
作者简介：张季声(1965-)，男，毕业于同济医科大学，副主任医师，现工作于北京大学深圳医院(邮编：518036)；吴军、蓝薇、林志坚、童晓欣、张海鸥，工作于北京大学深圳医院。
(本文编辑 王雅洁), 百拇医药(张季声 吴 军)