益母草生物碱对心肌梗死大鼠心功能及肌浆网钙泵的活性及其蛋白水平的影响(2)
3 讨论
心力衰竭是多种心血管疾病的终末期表现，而心肌梗死后的心力衰竭已成为临床心力衰竭最常见的类型。在心肌梗死后发展成心力哀竭的过程中，机体发生了大量的神经内分泌及基因等方面的变化，最终导致心肌收缩舒张性能下降，血流动力学出现异常。本实验也发现，大鼠经冠状动脉前降支结扎造成心肌梗死后模型大鼠出现了明显的血流动力学指标的异常，以反映心肌收缩与舒张性能的±dp/dtmax变化最为明显。研究表明，Ca2+在维持心肌细胞的收缩、舒张功能中起着决定性的作用。其中，心肌肌浆网(sarcoplasmic reticulum，SR)中的SERCA2a在钙离子周期性变化中起着关键性的作用。心脏舒张时，SERCA2a的主要作用就是降低细胞内钙离子的浓度，它将细胞浆内钙离子泵入肌浆网内。研究表明，在心肌缺血、压力负荷导致的心肌肥大及心力哀竭的动物模型及严重的心肌肥大及心力衰竭病人中，心肌股浆网SERCA2a的mRNA及蛋白水平均降低，反映了心肌细胞在维持最适宜细胞内CaZ+浓度方向的缺陷。而Frank等发现心力衰竭病人左心室肌与正常心肌相比SERCA2a mRNA和蚩白表达未见明显改变，但SERCA2a活性则降低32%，心肌肌浆网摄取CaZ+功能的卜降，胞浆内CaZ+转运受到不同程度的障碍，CaZ+稳态被破坏，从而延长心肌细胞舒张期CaZ+瞬变，导致心肌舒张功能异常。陈颖等，通过转基因方法观察发现，转基因高表达SERCA2a可改善大鼠心肌梗死后1个月的心肌舒张功能，减少重构。在正常心脏，增加对心脏的刺激频率将提高心肌收缩力，这部分原因是由于SR中钙离了的净增加，这种变化在每次心搏中均发生周期性的变化。心力衰竭的特点是，随着心搏频率的增加，其收缩力反而降低，导致心肌收缩力贮备减低或缺乏，甚至产生逆转，从而导致负性力一频率关系。有学者认为，SERCA2a含量可直接影响CaZ+的储备量。由于心肌释放CaZ+是由其CaZ+储备量决定的，CaZ+储备量的减少直接导致SR的CaZ+释放量的减少。对衰竭心脏进行研究发现，SERCA2a转动钙离子的活性明显降低。本次实验证明，益母草生物碱能明显提高冠状动脉结扎模型大鼠左室收缩压以及左室内压最大上升速率，表明益母草生物碱在提高大鼠心肌收缩力方面有较好作用，这可能与益母草生物碱能够提高模型大鼠心肌组织SERCA2a含量有关。SERCA2a活性实验数据表明，益母草生物碱还能提高模型大鼠心肌组织SERCA2a活性。表明益母草生物碱在心肌肌浆网摄取CaZ+功能方面也有明显改善作用，这与益母草生物碱能降低模型大鼠左室舒张末压、提高左室内压最大下降速率是吻合的，说明益母草生物碱对心肌梗死大鼠心肌舒张功能也有改善作用。因此认为，益母草生物碱在改善收缩与心肌舒张功能方面均有作用。其提高SERCA2a含量及活性的分子机制还待进一步研究。
作者简介：姜水印(1964-)，男，毕业于上海中医药大学，副研究员，博士研究生，现工作于上海中医药大学(邮编：201203)；吕嵘、黄品贤，工作于上海中医药大学；刘春燕，工作于湖南中医药大学；卫洪昌(通讯作者)，工作于上海中医药大学(邮编：201203)。
(本文编辑 王雅洁)
[ 上 页 ], http://www.100md.com
心力衰竭是多种心血管疾病的终末期表现，而心肌梗死后的心力衰竭已成为临床心力衰竭最常见的类型。在心肌梗死后发展成心力哀竭的过程中，机体发生了大量的神经内分泌及基因等方面的变化，最终导致心肌收缩舒张性能下降，血流动力学出现异常。本实验也发现，大鼠经冠状动脉前降支结扎造成心肌梗死后模型大鼠出现了明显的血流动力学指标的异常，以反映心肌收缩与舒张性能的±dp/dtmax变化最为明显。研究表明，Ca2+在维持心肌细胞的收缩、舒张功能中起着决定性的作用。其中，心肌肌浆网(sarcoplasmic reticulum，SR)中的SERCA2a在钙离子周期性变化中起着关键性的作用。心脏舒张时，SERCA2a的主要作用就是降低细胞内钙离子的浓度，它将细胞浆内钙离子泵入肌浆网内。研究表明，在心肌缺血、压力负荷导致的心肌肥大及心力哀竭的动物模型及严重的心肌肥大及心力衰竭病人中，心肌股浆网SERCA2a的mRNA及蛋白水平均降低，反映了心肌细胞在维持最适宜细胞内CaZ+浓度方向的缺陷。而Frank等发现心力衰竭病人左心室肌与正常心肌相比SERCA2a mRNA和蚩白表达未见明显改变，但SERCA2a活性则降低32%，心肌肌浆网摄取CaZ+功能的卜降，胞浆内CaZ+转运受到不同程度的障碍，CaZ+稳态被破坏，从而延长心肌细胞舒张期CaZ+瞬变，导致心肌舒张功能异常。陈颖等，通过转基因方法观察发现，转基因高表达SERCA2a可改善大鼠心肌梗死后1个月的心肌舒张功能，减少重构。在正常心脏，增加对心脏的刺激频率将提高心肌收缩力，这部分原因是由于SR中钙离了的净增加，这种变化在每次心搏中均发生周期性的变化。心力衰竭的特点是，随着心搏频率的增加，其收缩力反而降低，导致心肌收缩力贮备减低或缺乏，甚至产生逆转，从而导致负性力一频率关系。有学者认为，SERCA2a含量可直接影响CaZ+的储备量。由于心肌释放CaZ+是由其CaZ+储备量决定的，CaZ+储备量的减少直接导致SR的CaZ+释放量的减少。对衰竭心脏进行研究发现，SERCA2a转动钙离子的活性明显降低。本次实验证明，益母草生物碱能明显提高冠状动脉结扎模型大鼠左室收缩压以及左室内压最大上升速率，表明益母草生物碱在提高大鼠心肌收缩力方面有较好作用，这可能与益母草生物碱能够提高模型大鼠心肌组织SERCA2a含量有关。SERCA2a活性实验数据表明，益母草生物碱还能提高模型大鼠心肌组织SERCA2a活性。表明益母草生物碱在心肌肌浆网摄取CaZ+功能方面也有明显改善作用，这与益母草生物碱能降低模型大鼠左室舒张末压、提高左室内压最大下降速率是吻合的，说明益母草生物碱对心肌梗死大鼠心肌舒张功能也有改善作用。因此认为，益母草生物碱在改善收缩与心肌舒张功能方面均有作用。其提高SERCA2a含量及活性的分子机制还待进一步研究。
作者简介：姜水印(1964-)，男，毕业于上海中医药大学，副研究员，博士研究生，现工作于上海中医药大学(邮编：201203)；吕嵘、黄品贤，工作于上海中医药大学；刘春燕，工作于湖南中医药大学；卫洪昌(通讯作者)，工作于上海中医药大学(邮编：201203)。
(本文编辑 王雅洁)
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