脑心通胶囊对老年高血压伴糖尿病病人左室肥厚的影响
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沈利亚 罗 瑛 仇克难 汪 湛 陈 冬
摘要：目的探讨脑心通胶囊对老年高血压伴糖尿病病人空腹血糖(FFG)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及左室肥厚的影响。方法选择老年高血压伴糖尿病左室肥厚病人90例，随机分为脑心通胶囊组(A组)、培哚普利组(B组)和非洛地平缓释片组(C组)，每组30例，均治疗12个月。观察比较3组治疗前后FPG、FINS及超声心动图。结果与治疗前比较，3组治疗后收缩压和舒张压明显下降(P0.05)。A组治疗后FPG，FINS,HOMA-IR，左室后壁与室间隔厚度(IVSTD)均明显下降(P125g/m2，女性>120g/m2；④辨证分型：辨证属气虚血瘀型，症见面色无华、头痛、眩晕、心悸、口淡、汗出、舌质淡暗、苔薄白、脉沉细。
1.2 方法
1.2.1 分组及给药90例病人随机分为脑心通胶囊组(A组)、培哚普利组(B组)、非洛地平组(c组)，每组30例。c组病人口服非洛地平缓释片(商品名波依定)5mg，每日1次；B组病人口服培哚普利片(商品名雅思达)4mg,每日1次；A组在c组基础上加用脑心通胶囊(由成阳步长制药有限公司生产，国药准字Z20025001)每次3粒，每日3次。4周后如果血压没有得到满意控制[服药前早晨坐位收缩压(SBP)>140mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒张压(DBP)>90mmHg]，则3组降压药剂量加倍。常规随访每4周1次，疗程为12个月。3组病人年龄、高血压病程、体重、血压、心率、左室质量指数(LVMI)、血糖水平均有可比性。
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1.2.2 实验室检查所有病人于治疗前后分别禁食8h-12h后采清晨空腹肘静脉血5mL，测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、三酰甘油(TG)，并测量身高、体重，计算体重指数(BMI)。HOMA-IR测定及判断根据文献。
1.2.3 超声心动图检查采用美国HDL-3500型彩色多普勒超声仪(超宽频探头)，病人取左侧卧位，安静状态下进行超声检查。采用中部腱索水平测量左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室舒张末室间隔厚度(IVSTDⅡ))和舒张末左心室后壁厚度(LVPWTD)，连续测定3个心动周期，取平均值。计算左心室质量(LVM)和体表面积(s)：LvM(g)=0.8[1.04(IVSTD+IVPWTD+LVEDD)3L-LDEDD3]+0.6g；S(m2)=0.006lX身高(era)+0.0128x体重(kg)-0.1529；LViVlI(g/m2)=LVM/S。
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1.3 统计学处理计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组问均数比较用单因素方差分析，同组治疗前后均数比较用配对t检验，P
2.2 3 组病人空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数的变化(见表2)
2.3 3 组治疗前后室壁厚度和左室质量的变化(见表3)
2.4 不良反应A、c两组各出现1例轻度双下肢水肿，B组2例出现轻微咳嗽，但均完成疗程，未见其他不良反应。上述4例轻微不良反应可能均系西药降压药所致。
3 讨论
近年一些研究表明，尽管高血压病病人血压得到长期有效控制，LVH仍有增加，提示血流动力学因素并非心肌重塑的唯一致病因素，非血流动力学因素如神经体液因素、年龄、性别、代谢状态等在LVH形成和发展中起着非常重要的作用。本组资料显示，老年高血压伴糖尿病左室肥厚病人，经培哚普利及非洛地乎治疗12个月后收缩压和舒张压均有明显下降，在非洛地平降压的同时给予具有益气活血、逐瘀作用的脑心通胶囊治疗12个月后，左室后壁与室间隔厚度显著下降，左室质量及左室质量指数下降更为显著，且有空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性指数明显降低；培哚普利治疗组其左室后壁与室间隔改变不明显，LVM及LVMI下降更显著，血清胰岛素及胰岛素敏感性指数有所降低，但FPG无变化，非洛地平治疗组则没有显示出对上述指标的明显改变。可见中药脑心通胶囊与培哚普利有同样的左室肥厚逆转作用，以及降低空腹胰岛素水平和胰岛素敏感性指数的作用，而脑心通胶囊治疗组的上述作用更为显著并有降低空腹血糖的作用。
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培哚普利属血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类，能通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成及减少缓激肽的降解等作用逆转LVH,产生抑制心肌细胞增生、纤维组织凋亡等作用。其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的机制可能是扩张微血管和使新血管床打开，使骨骼肌血流量和血流速度增加，提高机体胰岛素受体对胰岛素的敏感性，因而改善了周围组织对葡萄糖的利用。文献报道咪达普利可降低空腹胰岛素水平，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。
高血压与糖尿病其共同的发病机制为胰岛素抵抗，二者均为引起心脑血管事件的重要危脸因素。高血压伴糖尿病时由于气虚日久，心脉瘀阻，经遂不畅，络脉缺血丽导致左室肥厚。脑心通胶囊是由黄芪、丹参、当归、川芎、赤芍、红花、乳香(炙)、没药(炙)、桂枝、全蝎、地龙、水蛭、牛膝组成，且有益气活血、化瘀通络之功能，主治气虚血滞、脉络瘀阻所致的各种心脑血管之证候者。本组30例高血压伴糖尿病所致左室肥厚，中医辨证均属气虚血瘀者，在非洛地平治疗的基础上加用脑心通胶囊治疗后取得了满意的效果。现代药理研究发现当归、川芎、赤芍等使大鼠左室心肌中AngⅡ水平显著降低，ACEI在左室心肌及血清中呈下降趋势，活血祛瘀方药(丹参、黄芪、川芎、桂枝、牛膝等)能降低SHR肥厚心肌中ca2+的含量，改善肥厚心肌的血液供应和氧自由基代谢，预防心肌纤维化。丹参可通过不同药理学活性抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大和增殖，抑制心肌细胞ca2+内流，具有钙离子拮抗剂特点。丹参具有治疗及预防心室肥厚的作用。脑心通胶囊其降低空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数的机制可能仍然是其益气活血化瘀作用，但其分子机制仍有待进一步探讨。
本组研究结果表明，老年高血压伴有糖尿病左室肥厚，采用降压治疗，能有效控制血压并逆转左室肥厚，加用中药脑心通胶囊治疗可更显著地逆转左室肥厚，并有降低血糖、血清胰岛素水平，改善胰岛素抵抗作用，从而可更有效预防心血管疾病的发生，而且副反应少，老年人耐受性好，这为高血压糖尿病左室肥厚病人提供了新的中药治疗临床依据。但本组观察例数较少，有待于进一步进行随机对照研究，为中药预防高血压伴糖尿病左室肥厚提供更充分的临床和理论依据。
(本文编辑 郭怀印), 百拇医药(沈利亚等)