24h动态血压监测评价福辛普利治疗原发性高血压的疗效
中图分类号：R544.1 R255.3 文献标识码：B 文章编号：1672-1349(2007)09-0882-02
近年来研究发现，清晨是心脑血管事件的高发阶段，这就要求降压药能24h平稳降压。本研究通过动态血压监测，观察长效血管转换酶抑制剂福辛普利对高血压病病人的降压疗效及对24h血压节律的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料：根据1999年我国高血压防治指南以及WHO/ISH诊断标准，病例选自2005年7月-2006年1月门诊治疗的原发性高血压病，排除继发性高血压、心肌梗死、心肌病、糖尿病及各种瓣膜病史及夜班工作和生活起居不规律者。共入选76例，其中男42例，女34例，年龄44、8岁±11、2岁(38岁～70岁)，高血压分级Ⅰ级30例，Ⅱ级46例。
1.2 治疗方法：未经治疗或已经治疗而停药两周的病人进入药物治疗，所有病人均每日清晨(07:00-08:00)1次顿服福辛普利10 mg(商品名：蒙诺，中美上海施贵宝公司生产)，治疗2周后，舒张压仍>90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，剂量增至每次20mg，每日1次，至试验末，疗程为4周。
, 百拇医药
1.3 血压测定：随测血压标准，立式水银血压计测量，分别于用药前及用药后1周、2周、3周、4周末测量坐位血压各3次，取其平均值。动态血压采用无创动态血压监测仪分别于用药前及用药4周后各测1次，日间(06:00-22:00)每30 min、夜间(22:00至次日06:00)每60 min自动测量1次，记录并贮存收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)。监测期间从事日常活动，24 h内监测次数不少于应测次数的80%，有效血压读数标准：SBP(70～210)mmHg，DBP(40～150)mmHg，脉压(20～50)mmHg。
1.4 观察指标：动态血压指标：24 h平均SBP及DBP(24-SBP，24-DBP)；日间平均SBP及DBP(d-SBP，d-DBP)；夜间平均SBP及DBP(n-SBP，n-DBP)；最高收缩压与最低舒张压之差(△BP)，血压负荷值，即监测过程中SBP>140mmHg或DBP>90 mmHg的次数百分率；谷峰比率(TP比率)。
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所有病例服药前后均做血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、血钾钠氯、心电图等检查，观察并记录副反应。
1.5 疗效判定标准：参照卫生部《新药临床研究指导原则草案》。显效，DBP下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；有效：DBP下降虽未达10 mmHg，但降至正常或下降10mmHg～19 mmHg者，如为收缩期高血压，SBP下降≥30mmHg；无效：血压未达上述标准。
1.6 统计学处理：计量资料采用均数±标准差(X±s)表示，用药前后组内资料比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
2.1 临床疗效：治疗过程中2例因明显眩晕、乏力而终止治疗，74例病人完成4周治疗，显效39例，有效30例，无效5例，总有效率93.2%，治疗结束时74例病人有52例每日只服10mg,22例每日服用20 mg。
, 百拇医药
2.2 24h动态血压：治疗前有42例病人动态血压呈昼高夜低的规律，26例昼夜节律减弱，6例消失。治疗后昼夜血压均有明显下降，尤其SBP下降显著，昼夜降压幅度基本平行一致，原有血压的昼夜节律变化无明显改变。服药降压后谷峰比率SBP为58.7%，DBP为60.2%。
2.3 安全性观察：用药后2例出现眩晕、乏力明显而终止治疗，另有3例出现皮肤瘙痒，2例出现干咳，但均坚持治疗至研究结束，治疗过程中未出现血压下降过低及直立性低血压的现象，治疗前后肝肾功能、血脂、血糖、血尿酸及电解质均无明显影响。
3 讨 论
正常人血压呈昼夜节律变化，24h血压的波动规律是日间上升、夜间下降的趋势，日间血压波动大于夜间，收缩压波动大于舒张压。正常人的这种节律变化对保护心、肾等靶器官起重要作用，高血压病病人夜间交感神经冲动增强，迷走神经冲动减弱，对血压的昼夜调节呈下降趋势。高血压病人中特别是非杓型者由于夜间血压下降现象减弱或消失，夜间血压居高不下，可能使心、脑、肾靶器官更长时间承受高负荷，更易致功能障碍，因此，血压昼夜节律消失，预示更易发生心脑血管事件。因此，选择有效地控制血压并控制24 h血压异常变化的降压药是十分必要的。本研究中福辛普利每日给药1次，剂量10 mg～20mg，在有效降压的同时，也使高血压病病人异常血压昼夜节律得以改善，从而有效保靶器官，符合现代高血压治疗观点。
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谷峰比率作为降压药的一项指标，由美国PDA提出，其越高表明药物在24 h内降压作用越稳定，血压波动越小，有助于减少血压对靶器官的损伤作用。谷峰比率≥(50%～66%)者，可每天1次给药。本研究治疗前后收缩压及舒张压的谷峰比率均在60%左右，提示福辛普利每天1次给药，可24 h平稳降压，从而达到保护靶器官的要求。
福辛普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂，对轻度、中度、高度高血压均十分有效。关于福辛普利对异常血压昼夜节律改善作用的确切机制尚待进一步深入研究，但作为第三代不含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂，由于作用时间长，可24h平稳降压，未见明显副反应，且有利于靶器官的保护，是值得推广的降压药之一。
本文编辑 王雅洁, 百拇医药(刘 敏)
近年来研究发现，清晨是心脑血管事件的高发阶段，这就要求降压药能24h平稳降压。本研究通过动态血压监测，观察长效血管转换酶抑制剂福辛普利对高血压病病人的降压疗效及对24h血压节律的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料：根据1999年我国高血压防治指南以及WHO/ISH诊断标准，病例选自2005年7月-2006年1月门诊治疗的原发性高血压病，排除继发性高血压、心肌梗死、心肌病、糖尿病及各种瓣膜病史及夜班工作和生活起居不规律者。共入选76例，其中男42例，女34例，年龄44、8岁±11、2岁(38岁～70岁)，高血压分级Ⅰ级30例，Ⅱ级46例。
1.2 治疗方法：未经治疗或已经治疗而停药两周的病人进入药物治疗，所有病人均每日清晨(07:00-08:00)1次顿服福辛普利10 mg(商品名：蒙诺，中美上海施贵宝公司生产)，治疗2周后，舒张压仍>90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，剂量增至每次20mg，每日1次，至试验末，疗程为4周。
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1.3 血压测定：随测血压标准，立式水银血压计测量，分别于用药前及用药后1周、2周、3周、4周末测量坐位血压各3次，取其平均值。动态血压采用无创动态血压监测仪分别于用药前及用药4周后各测1次，日间(06:00-22:00)每30 min、夜间(22:00至次日06:00)每60 min自动测量1次，记录并贮存收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)。监测期间从事日常活动，24 h内监测次数不少于应测次数的80%，有效血压读数标准：SBP(70～210)mmHg，DBP(40～150)mmHg，脉压(20～50)mmHg。
1.4 观察指标：动态血压指标：24 h平均SBP及DBP(24-SBP，24-DBP)；日间平均SBP及DBP(d-SBP，d-DBP)；夜间平均SBP及DBP(n-SBP，n-DBP)；最高收缩压与最低舒张压之差(△BP)，血压负荷值，即监测过程中SBP>140mmHg或DBP>90 mmHg的次数百分率；谷峰比率(TP比率)。
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所有病例服药前后均做血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、血钾钠氯、心电图等检查，观察并记录副反应。
1.5 疗效判定标准：参照卫生部《新药临床研究指导原则草案》。显效，DBP下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；有效：DBP下降虽未达10 mmHg，但降至正常或下降10mmHg～19 mmHg者，如为收缩期高血压，SBP下降≥30mmHg；无效：血压未达上述标准。
1.6 统计学处理：计量资料采用均数±标准差(X±s)表示，用药前后组内资料比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
2.1 临床疗效：治疗过程中2例因明显眩晕、乏力而终止治疗，74例病人完成4周治疗，显效39例，有效30例，无效5例，总有效率93.2%，治疗结束时74例病人有52例每日只服10mg,22例每日服用20 mg。
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2.2 24h动态血压：治疗前有42例病人动态血压呈昼高夜低的规律，26例昼夜节律减弱，6例消失。治疗后昼夜血压均有明显下降，尤其SBP下降显著，昼夜降压幅度基本平行一致，原有血压的昼夜节律变化无明显改变。服药降压后谷峰比率SBP为58.7%，DBP为60.2%。
2.3 安全性观察：用药后2例出现眩晕、乏力明显而终止治疗，另有3例出现皮肤瘙痒，2例出现干咳，但均坚持治疗至研究结束，治疗过程中未出现血压下降过低及直立性低血压的现象，治疗前后肝肾功能、血脂、血糖、血尿酸及电解质均无明显影响。
3 讨 论
正常人血压呈昼夜节律变化，24h血压的波动规律是日间上升、夜间下降的趋势，日间血压波动大于夜间，收缩压波动大于舒张压。正常人的这种节律变化对保护心、肾等靶器官起重要作用，高血压病病人夜间交感神经冲动增强，迷走神经冲动减弱，对血压的昼夜调节呈下降趋势。高血压病人中特别是非杓型者由于夜间血压下降现象减弱或消失，夜间血压居高不下，可能使心、脑、肾靶器官更长时间承受高负荷，更易致功能障碍，因此，血压昼夜节律消失，预示更易发生心脑血管事件。因此，选择有效地控制血压并控制24 h血压异常变化的降压药是十分必要的。本研究中福辛普利每日给药1次，剂量10 mg～20mg，在有效降压的同时，也使高血压病病人异常血压昼夜节律得以改善，从而有效保靶器官，符合现代高血压治疗观点。
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谷峰比率作为降压药的一项指标，由美国PDA提出，其越高表明药物在24 h内降压作用越稳定，血压波动越小，有助于减少血压对靶器官的损伤作用。谷峰比率≥(50%～66%)者，可每天1次给药。本研究治疗前后收缩压及舒张压的谷峰比率均在60%左右，提示福辛普利每天1次给药，可24 h平稳降压，从而达到保护靶器官的要求。
福辛普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂，对轻度、中度、高度高血压均十分有效。关于福辛普利对异常血压昼夜节律改善作用的确切机制尚待进一步深入研究，但作为第三代不含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂，由于作用时间长，可24h平稳降压，未见明显副反应，且有利于靶器官的保护，是值得推广的降压药之一。
本文编辑 王雅洁, 百拇医药(刘 敏)