2型糖尿病下肢血管病变炎症因子及丹参的干预作用
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摘要：目的 研究2型糖尿病下肢血管病变炎症因子及丹参对炎症因子的干预作用。方法 将2型糖尿病下肢血管病变病人56例分为两组，对照组28例予以基础治疗，治疗组28例在基础治疗上加丹参治疗，另选糖尿病未合并下肢血管病变者20例为非治疗组。结果 糖尿病合并下肢血管病变者炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)明显高于非治疗组；治疗组治疗后炎症因子明显低于对照组。结论 2型糖尿病下肢血管病变病人炎症因子明显升高，丹参能明显减低炎症因子。
关键词：糖尿病；血管病变；炎症因子；丹参
中图分类号：19587.1 R255.4 文献标识码：B 文章编号：1672-1349(2007)12-1177-02
糖尿病下肢血管病变是糖尿病主要并发症之一，也是并发糖尿病足的主要因素。其血管病理改变主要是血管狭窄、血栓形成、局部循环障碍，其病变基础是血管粥样硬化。临床表现为：肢体皮肤干燥，弹性差，皮色变暗。手足麻木、刺痛，间歇性跛行及休息痛，动脉波动减弱或消失等，严重者可引起手足溃烂、感染化脓甚至坏死，严重影响病人生活质量及生命。糖尿病下肢血管病变机制目前尚不清楚，本研究试图观察糖尿病下肢血管病变病人代表性炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)水平及丹参对其干预作用。现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 人选标准 人选者均为2型糖尿病病人伴有下述症状之一，手足麻木、刺痛、冷感，间歇性跛行及休息痛。查体：足背或胫后或胭动脉波动减弱或消失。全部病例经B超证实存在下肢动脉、静脉血管病变。排除严重心脑肾病变及肝功能不全、严重出血性病变、严重全身感染、肿瘤、免疫性疾病。
1.2 一般资料 选择2型糖尿病合并下肢血管病变病人56例，其中男28例，女28例，年龄(63.5±2.6)岁，随机分为治疗组(18例)与对照组(28例)。两组年龄、性别、基础病变差异无统计学意义。另选2型糖尿病未合并下肢血管病变者20例为非治疗组。
1.3 方法
1.3.1 标本处理 非治疗组采血1次。治疗组与对照组分别在治疗前后各采血1次。检测各组CRP，TNF-a，IL-6的含量。方法：于清晨空腹肘静脉采血4mL，置于试管中离心10min，分离血清后分装于3个试管中，置于-70℃冰箱中保管。
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1.3.2 TNF-a，IL-6测定 TNF-a，IL-6测定均采用ELISA法。血清TNF-a测定试剂盒由上海森雄公司提供，血清IL-6测定试剂盒由北京解放军总医院科技开发中心放射免疫所提供，由本院科研室测定。
1.3.3 血清CRP测定 血清CRP采用胶乳免疫增强比浊法试剂盒，试剂盒由北京解放军总医院科技开发中心放射免疫所提供，在日立7170全自动生化分析仪上检测。所有病人治疗前后都监测肝肾功能情况，由我院检验科测定。
1.3.4 治疗方法 治疗组予以常规治疗加丹参注射液30mL，1次/日，静脉输注，疗程15d。对照组采用常规治疗。
1.4 疗效评定标准 根据下肢缺血症状的轻重划分等级。天效：治疗前后无变化者；有效：部分改善(静息痛、冷感或麻木感部分减轻，间歇性跛行的行走距离较治疗前增加1倍或1倍以上)；显效：明显改善(静息痛、冷感或麻木感明显减轻或消失，间歇性跛行的行走距离较治疗前增加2倍或2倍以上)；恶化：症状加重(静息痛、冷感或麻木感加重，间歇性跛行的行走距离较治疗前缩短)。
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1.5 统计学处理 采用SPSS14.0统计软件分析，计量资料比较采用配对‘检验及单因素方差分析。
2 结 果
2.1 患肢缺血症状的改善(见表1)
2.2 2型糖尿病下肢血管病变炎症因子CRP，TNF-a，IL-6的水平及丹参干预效果 治疗组、对照组治疗前与非治疗组比较CRP，TNF-a，IL-6明显增高；治疗组、对照组两组治疗前比较CRP，TNF-a，IL-6无统计学意义，但治疗后比较有统计学意义。详见表2。
2.3 不良反应 观察期间病人肝肾功能无异常，无不适感。
3 讨 论
CRP是一种敏感的、非特异性的炎症标志物，与炎症程度相关，它是动脉粥样硬化的一个危险因子；IL-6属细胞因子类炎性递质，它的升高可加重炎性反应，使血管斑块不稳定，导致血栓形成；肿瘤坏死因子能引起细胞坏死、新生血管形成，血栓形成。本研究结果显示：2型糖尿病下肢血管病变的病人炎症因子CRP，TNF-a，IL-6明显高于未合并下肢血管病变者，说明下肢血管病变过程，炎症起重要作用，它在不稳定斑块的发生、演变及破裂中起着至关重要作用，符合糖尿病血管病变演变的机制。
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丹参是我国传统的活血化瘀中药，现已发现具有抑菌、抑肿瘤、抗凝血以及改善微循环的作用。在心血管及消化内科的多种研究中证明丹参可显著降低CRP，TNF-a，IL-6水平，具有抑制炎性反应，抑制血小板聚集，阻止血栓形成的作用。甚至有研究证实丹参可明显抑制或下调动脉壁血管细胞黏附分子表达，能稳定并缩小血管斑块。本研究进一步证实丹参具有较强清除CRP，TNF-a，IL-6作用。丹参通过降低炎症因子，有力地改善病人下肢血液循环，防止疾病进一步发展，减轻病人临床症状。
当然，糖尿病合并下肢血管病变机制复杂，本研究主要从炎症因子一个方面进行探索，对糖尿病合并下肢血管病变发展阶段与炎症因子水平的相关性未曾深入探索；而且丹参对糖尿病合并下肢血管病变治疗的其他作用机制有待进一步观察。
作者简介：李芳平(1974—)，女，毕业于湖南中医药大学，主治医师，硕士研究生，现工作于中国人民解放军第四五八医院(邮编：510602)；宁艳辉，工作于中国人民解放军第四五八医院。
(本文编辑 郭怀印), http://www.100md.com(李芳平 宁艳辉)