心血管类药物说明书在临床用药中的指导意义(1)
摘要：目的提高临床对各种心血管类药物不良反应及相互作用的重视，减少可能出现的不合理用药，最大程度降低用药风险。方法通过手工收集本院常用心血管类药物说明书，整理分析。结果 共统计心血管类药物说明书97种，发现心血管类药物说明书各项内容繁琐复杂，尤以不良反应、注意事项、药物相互作用、禁忌证及特殊人群用药等项为重。结论心血管类药物说明药物书对临床安全合理用药意义重大，但说明书项目烦琐很难掌握。是否可通过建立心血管药物说明书重点项目数据库来解决此难题。
关键词：心血管类药物；说明书；临床指导意义；数据库建立
中图分类号：R972 文摘标识码：C 文章编号：1672-1349(2007)12-1282-02
近20年来，随着国民经济的快速增长，人们生活水平进一步提高，心血管疾病对国人的健康已构成越来越失的威胁。以高血压、冠心病、高血脂为代表的心血管疾病日益增多，心血管疾病已成为医药领域里的重点治疗内容。心血管系统疾病机制复杂且常合并存在，心血管系统药物繁多，药理作用广泛，单独使用很难达到理想的治疗目的。联合用药常可以减少剂量、提高疗效、降低不良反应的发生率。然而联合用药不当也会产生药物间的相互作用，有的甚至是配伍禁忌。药品说明书是指导医生和病人正确选择药品、使用药品的重要参考，也是保障用药安全的重要依据，也是医生和病人了解药物的首要途径。加强对药品说明书的阅读和学习，一方面可以强化医务人员对每种药品的临床应用信息尤其是不良反应信息的掌握，为临床安全用药提供帮助，另一方面药品说明书中的药物相互作用及特殊人群用药，可以为实现个体化用药提供帮助，能进一步提高合理用药水平。药品说明书对医患双方都具有重要的指导意义。
, 百拇医药
1 资料与方法
收集医院主流心血管系统药物说明书，参考《新编药物学》第15版，按照药物主治进行分类。统计药物说明书97种，并分类如下：抗心律不齐类(17种)、降血压类(36种)、调血脂类(18种)、抗心绞痛类(16种)、其他(10种)。
2 分析与结果
2.1联合用药方案分析资料时发现说明书为临床提供了一些药物联合应用的方案。以高血压治疗为例：临床治疗中常采用两种降压药物联合使用，均给予小剂量，可减少不良反应的发生；采用2种不同机制的药物，更易达到控制血压和减少并发症的目的。如利尿剂联用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻滞剂或钙拮抗剂；钙拮抗剂联用口一受体阻滞剂、ARB或ACEI；ACEI联用a-受体阻滞剂或钙拮抗剂；β-受体阻滞剂联用α-受体阻滞剂或钙拮抗剂。
2.2不合理的联合用药方案①β-受体阻滞剂，与抗糖尿病药物合用可诱发自发性贫血；与维拉帕米(异搏定)合用会加重心动过缓、房室传导阻滞，对老年人，有病态窦房结综合征、传导阻滞者慎用或忌用；与茶碱、利多卡因或氯丙嗪伍用时，可提高后几种药物在血液中的浓度，从而出现相应的副反应。②钙拮抗剂(如硝苯地平、尼莫地平等)与地高辛、苯妥英钠、茶碱、奎尼丁、环孢菌素等合用，可使后几种药物血中浓度升高，从而出现这些药物所具有的副反应；与利福平合用可影响钙拮抗剂的降压作用。钙拮抗剂或β-受体阻滞剂与抗消化性溃疡药物西米替丁伍用，可推迟前两种降压药在肝脏代谢，有可能引起降压作用增强，出现降压过度。③噻嗪类利尿降压药与转换酶抑制剂(如卡托普利)合用，可引起肾素一血管紧张素系统阻滞，能使血压下降过低，甚至休克；与吲哚美辛(消炎痛)合用能降低降压药的作用；与磷霉素合用可损害肾脏；与链霉素合用可加重链霉素的耳毒作用；与利血平和阿司匹林合用，可减弱利尿剂的降压和排钠作用。④利尿降压药呋塞米与口服降糖药合用，可影响降糖药疗效；与苯妥英钠合用可使呋塞米作用下降5%；与20%甘露醇合用可引起急性肾衰竭。⑤转换酶抑制剂(如卡托普利、依那普利等)与丙磺舒合用，可影响前者排泄而出现不良反应；与嘌呤酶合用，能引起发热、关节肌肉疼痛；与阿司匹林、消炎痛合用，可影响前者的降压效果，增加潴钾作用。⑥利血平与左旋多巴合用，两者相互减弱对方的作用，因此二药不能合用。
, 百拇医药
2.3重要的且容易忽略的注意事项①使用钙拮抗剂的病人，突然停用钙拮抗剂，有症状恶化的病例报道。因此停用时应逐渐减量并注意观察，病人不可自主停药。②吲达帕胺为磺胺类利尿剂。对磺胺类药过敏者禁用。③卡维地洛有增加呼吸道阻力的可能，有支气管痉挛倾向的病人可能出现哮喘发作，偶有呼吸困难的报告。因此禁用于哮喘病人和伴有支气管的慢性阻塞性肺病的病人。另卡维地洛与麻醉药有协同负性肌力作用和降血压作用，使用卡维地洛的手术病人要在术前24h停用此药并报告麻醉师。④卡托普利和依那普利均有减少白细胞和粒细胞的可能，应定期做细胞计数的检查。另卡托普利的吸收受胃内容物影响很大，吸收可减少30%～40%，故宜在餐前1h服用。⑤尼莫地平可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。应注意观察。另尼莫地平还能引起胃肠道出血。⑥妊娠期、哺乳期妇女、儿童、65岁以上老人、肝肾功能异常者、高低血钾病人、肾动脉狭窄者为心血管药物应用的特殊人群，使用时要提高警惕。
2.4 存在问题及解决方案分析资料时，发现说明书中存在一些问题，提醒临床注意。药物说明书质量良莠不齐。外资、合资药物说明书比国产药物说明书规范；国内知名厂家药物说明书规范。表现在纸张质量和项目完整性上。同一种类型两个药物，外资的药物企业生产的说明书相对更加完善。外资企业的一个药物说明书，正反两面几乎上万字，企业把它折叠成小册子似的模样，而同类国内产品的说明书则简单得多。主要表现在以下几个方面：①药物动力学资料欠缺或参数不统一。进口和合资药在药动学研究方面较深入，国产药尤其老药和中药制剂此项完全缺损。②一些药物说明书中的不良反应仅用一些简短的话来叙述。甚至有的标明“无不良反应”。这完全不符合国家有关说明书的规定。③说明书项目不全。有的缺少禁忌、有的缺少特殊人群用药，对儿童和妊娠期妇女用药只字不提。有的复方制剂甚至只标明一二种有效成分，其余用来代表。有的未标明“过敏者禁用”“有胃肠道活动性溃疡说者禁用”等警示性支字，给临床用药带来很大困惑。④说明书项目存在错位、遗漏瑚象。有的说明书把药理作用、适应证都写在“作用与用途”栏中，不良反应、注意事项、禁忌一起写在“注意”项中没有单独列出明示，这使人们很容易忽略禁忌、不良反应等关系到用药安全的重要内容。⑤在说明书用法与用量项上，表现为“只说不明”。有的有胃肠道不良反应的药物不标明“饭前服用”还是“饭后服用”；有的只出现“分次服用”等模糊文字，没有具体说明分几次服用。比较突出的是用药时间的问题，说明书一般只提每日3次或者1日2次，但维持血药浓度来说应该是8h或12h用药，, 百拇医药(陈维红 郝林娜 尹治晖)
关键词：心血管类药物；说明书；临床指导意义；数据库建立
中图分类号：R972 文摘标识码：C 文章编号：1672-1349(2007)12-1282-02
近20年来，随着国民经济的快速增长，人们生活水平进一步提高，心血管疾病对国人的健康已构成越来越失的威胁。以高血压、冠心病、高血脂为代表的心血管疾病日益增多，心血管疾病已成为医药领域里的重点治疗内容。心血管系统疾病机制复杂且常合并存在，心血管系统药物繁多，药理作用广泛，单独使用很难达到理想的治疗目的。联合用药常可以减少剂量、提高疗效、降低不良反应的发生率。然而联合用药不当也会产生药物间的相互作用，有的甚至是配伍禁忌。药品说明书是指导医生和病人正确选择药品、使用药品的重要参考，也是保障用药安全的重要依据，也是医生和病人了解药物的首要途径。加强对药品说明书的阅读和学习，一方面可以强化医务人员对每种药品的临床应用信息尤其是不良反应信息的掌握，为临床安全用药提供帮助，另一方面药品说明书中的药物相互作用及特殊人群用药，可以为实现个体化用药提供帮助，能进一步提高合理用药水平。药品说明书对医患双方都具有重要的指导意义。
, 百拇医药
1 资料与方法
收集医院主流心血管系统药物说明书，参考《新编药物学》第15版，按照药物主治进行分类。统计药物说明书97种，并分类如下：抗心律不齐类(17种)、降血压类(36种)、调血脂类(18种)、抗心绞痛类(16种)、其他(10种)。
2 分析与结果
2.1联合用药方案分析资料时发现说明书为临床提供了一些药物联合应用的方案。以高血压治疗为例：临床治疗中常采用两种降压药物联合使用，均给予小剂量，可减少不良反应的发生；采用2种不同机制的药物，更易达到控制血压和减少并发症的目的。如利尿剂联用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻滞剂或钙拮抗剂；钙拮抗剂联用口一受体阻滞剂、ARB或ACEI；ACEI联用a-受体阻滞剂或钙拮抗剂；β-受体阻滞剂联用α-受体阻滞剂或钙拮抗剂。
2.2不合理的联合用药方案①β-受体阻滞剂，与抗糖尿病药物合用可诱发自发性贫血；与维拉帕米(异搏定)合用会加重心动过缓、房室传导阻滞，对老年人，有病态窦房结综合征、传导阻滞者慎用或忌用；与茶碱、利多卡因或氯丙嗪伍用时，可提高后几种药物在血液中的浓度，从而出现相应的副反应。②钙拮抗剂(如硝苯地平、尼莫地平等)与地高辛、苯妥英钠、茶碱、奎尼丁、环孢菌素等合用，可使后几种药物血中浓度升高，从而出现这些药物所具有的副反应；与利福平合用可影响钙拮抗剂的降压作用。钙拮抗剂或β-受体阻滞剂与抗消化性溃疡药物西米替丁伍用，可推迟前两种降压药在肝脏代谢，有可能引起降压作用增强，出现降压过度。③噻嗪类利尿降压药与转换酶抑制剂(如卡托普利)合用，可引起肾素一血管紧张素系统阻滞，能使血压下降过低，甚至休克；与吲哚美辛(消炎痛)合用能降低降压药的作用；与磷霉素合用可损害肾脏；与链霉素合用可加重链霉素的耳毒作用；与利血平和阿司匹林合用，可减弱利尿剂的降压和排钠作用。④利尿降压药呋塞米与口服降糖药合用，可影响降糖药疗效；与苯妥英钠合用可使呋塞米作用下降5%；与20%甘露醇合用可引起急性肾衰竭。⑤转换酶抑制剂(如卡托普利、依那普利等)与丙磺舒合用，可影响前者排泄而出现不良反应；与嘌呤酶合用，能引起发热、关节肌肉疼痛；与阿司匹林、消炎痛合用，可影响前者的降压效果，增加潴钾作用。⑥利血平与左旋多巴合用，两者相互减弱对方的作用，因此二药不能合用。
, 百拇医药
2.3重要的且容易忽略的注意事项①使用钙拮抗剂的病人，突然停用钙拮抗剂，有症状恶化的病例报道。因此停用时应逐渐减量并注意观察，病人不可自主停药。②吲达帕胺为磺胺类利尿剂。对磺胺类药过敏者禁用。③卡维地洛有增加呼吸道阻力的可能，有支气管痉挛倾向的病人可能出现哮喘发作，偶有呼吸困难的报告。因此禁用于哮喘病人和伴有支气管的慢性阻塞性肺病的病人。另卡维地洛与麻醉药有协同负性肌力作用和降血压作用，使用卡维地洛的手术病人要在术前24h停用此药并报告麻醉师。④卡托普利和依那普利均有减少白细胞和粒细胞的可能，应定期做细胞计数的检查。另卡托普利的吸收受胃内容物影响很大，吸收可减少30%～40%，故宜在餐前1h服用。⑤尼莫地平可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。应注意观察。另尼莫地平还能引起胃肠道出血。⑥妊娠期、哺乳期妇女、儿童、65岁以上老人、肝肾功能异常者、高低血钾病人、肾动脉狭窄者为心血管药物应用的特殊人群，使用时要提高警惕。
2.4 存在问题及解决方案分析资料时，发现说明书中存在一些问题，提醒临床注意。药物说明书质量良莠不齐。外资、合资药物说明书比国产药物说明书规范；国内知名厂家药物说明书规范。表现在纸张质量和项目完整性上。同一种类型两个药物，外资的药物企业生产的说明书相对更加完善。外资企业的一个药物说明书，正反两面几乎上万字，企业把它折叠成小册子似的模样，而同类国内产品的说明书则简单得多。主要表现在以下几个方面：①药物动力学资料欠缺或参数不统一。进口和合资药在药动学研究方面较深入，国产药尤其老药和中药制剂此项完全缺损。②一些药物说明书中的不良反应仅用一些简短的话来叙述。甚至有的标明“无不良反应”。这完全不符合国家有关说明书的规定。③说明书项目不全。有的缺少禁忌、有的缺少特殊人群用药，对儿童和妊娠期妇女用药只字不提。有的复方制剂甚至只标明一二种有效成分，其余用来代表。有的未标明“过敏者禁用”“有胃肠道活动性溃疡说者禁用”等警示性支字，给临床用药带来很大困惑。④说明书项目存在错位、遗漏瑚象。有的说明书把药理作用、适应证都写在“作用与用途”栏中，不良反应、注意事项、禁忌一起写在“注意”项中没有单独列出明示，这使人们很容易忽略禁忌、不良反应等关系到用药安全的重要内容。⑤在说明书用法与用量项上，表现为“只说不明”。有的有胃肠道不良反应的药物不标明“饭前服用”还是“饭后服用”；有的只出现“分次服用”等模糊文字，没有具体说明分几次服用。比较突出的是用药时间的问题，说明书一般只提每日3次或者1日2次，但维持血药浓度来说应该是8h或12h用药，, 百拇医药(陈维红 郝林娜 尹治晖)