卡维地洛治疗心力衰竭作用机制的研究进展
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心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑(remodeling)。心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌结构、功能和表型的变化,包括心肌细胞肥大、凋亡、胚胎基因和蛋白的再表达、心肌细胞外基质量和组成的变化。心肌重塑的机制如下:在初始的心肌损伤(心脏负荷过重、心肌梗死、炎症)以后,各种不同的继发性介导因素直接或间接作用于心肌而促进心室重塑。此时,循环水平和组织水平中去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮、内皮素(ET)、血管加压素和炎症性细胞因子的浓度均有升高,这些神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活。不仅通过钠潴留和收缩血管增加后负荷,而且对心脏细胞有直接的毒性作用,并刺激心肌纤维化,进一步改变衰竭心脏的结构使心功能恶化,又进一步激活神经内分泌细胞因子,从而形成恶性循环,最终导致心力衰竭。
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