胺甲斑蝥素与氟桂利嗪抗惊厥作用的合理配伍方案
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陈湘玲 张琴琴 王明正 肖奕 廖玉芳 王新风 山西生物应用职业技术学院;山西省人民医院;山西医科大学;
【摘要】目的研究胺甲斑蝥素(AMC)与氟桂利嗪(FLU)不同剂量配方抗惊厥作用的最佳配伍比例,筛选药效协同、毒性拮抗的配伍方案。方法灌胃小鼠AMC、FLU、AMC1∶FLU1、AMC1∶FLU4和AMC4∶FLU1后,采用最大电休克(MES)惊厥模型测定其惊厥率,采用转轮法测定其中枢神经系统(CNS)毒性作用,按Bliss法计算其ED50和TD50;用等效线法分析配伍组方疗效协同、毒性拮抗的配伍方案;结果AMC和FLU及其不同比例配伍对MES发作均有对抗作用,量效呈正相关性。ED50由大到小依次为FLU组、AMC1∶FLU4组、AMC组、AMC4∶FLU1组、AMC1∶FLU1组;TD50值由大到小依次为AMC1∶FLU4组、AMC组、FLU组、AMC1∶FLU1组、AMC4∶FLU1组;等效线分析结果表明,AMC1∶FLU1和AMC1∶FLU4组ED50、TD50等效点和95%的可信限均分别在等效线的下方和等效线上;AMC4∶FLU1组的ED50等效点和95%的可信限在等效线上,TD50等效点和95%的可信限处于等效线上方。结论 AMC和FLU不同比例配伍均能剂量依赖性对抗最大电休克惊厥发作。AMC1∶FLU1、AMC1∶FLU4配伍的抗惊厥和毒性作用均协同,AMC4∶FLU1配伍的抗惊厥作用相加,毒性拮抗,为最佳配伍方案。
【关键词】 胺甲斑蝥素 氟桂利嗪 抗惊厥作用 合理配伍 等效线分析
【基金】山西医科大学科技创新基金资助
【分类号】R965
联合应用抗癫痫药物防治癫痫和难治性癫痫是充分利用相须、相使等协同增效作用以提高疗效,对有毒副反应的药物,则利用相制配伍,以抑制毒性,保证安全用药。氨甲斑蝥胺(4-A-mino-2-Methyl-Cantharidinimide,AMC)是近期合成的斑蝥胺衍生物。本课题组前期研究结果表明,AMC能够对
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