缺氧诱导因子-1α在大鼠血栓闭塞性脉管炎模型中的表达(2)
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图2大鼠TAO模型肌肉组织HIF-1α表达平均灰度值
3讨论
TAO是一种以中小动脉节段性、非化脓性炎症和腔内血栓形成特征的疾病，是青壮年肢体缺血的主要原因之一，其发病特点、病理变化和临床特点均有别于动脉粥样硬化和其他免疫性动脉炎，但组织的缺血缺氧是其发病机制中最重要的一环[2]。缺氧诱导因子-1α作为目前发现的唯一在低氧条件下发挥作用的调控亚基，可促进多种血管生成因子的表达，促进生理及病理性血管的生成[5-7]，组织缺血再灌注损伤中发挥重要作用。
本实验通过建立大鼠TAO模型，初步探讨HIF-1α在其发病过程中的表达规律，以期为临床诊断治疗提供简便有效的量化指标。TAO动物模型的复制和研究是本研究的关键环节与基础。TAO动物模型制作方法最早报道是Ashida[3]采用向大鼠股动脉注射月桂酸钠的方法。本实验发现，注射后严格压迫穿刺点，确认无出血之后即可缝合皮肤，无需OB胶封闭穿刺点，预实验及正式试验中均未发现实验动物造模肢体出血及死亡现象，此为本实验的改进之处。
Tarak 等[8] 认为，肢体对动脉阻塞作出适应性反应中，最重要的是动脉生成中，侧支循环重建和血管内血流量增加。本研究证实，大鼠血栓闭塞性脉管炎模型中，缺血早期HIF-1α在血清和肌肉组织中均迅速升高，随着病情的进展而逐渐降低，一周后表达水平与早期已有统计学意义，但仍高于正常，此时组织中可见新生毛细血管生成，侧支循环建立，3周后血清中表达水平与正常水平已无差异，而肌肉组织中仍高于正常水平，但较早期已明显降低。缺血早期低氧浓度促使HIF-1α高表达，促进了多种血管生成因子的表达，有利于早期小血管生成以适应缺血缺氧环境，但其中很多是病理性小血管，并伴有血栓形成，对改善组织供氧意义不大，但后期其表达持续降低，导致了VEGF等生成减少，未能生成大量有效的侧支循环，导致病情加重，最终组织大量坏死，导致干性坏疽甚至肢体脱落。本实验中3 d与一周之间的HIF-1α下降关键时间点及促使其降低表达的原因还有待进一步实验研究。
目前对于TAO患者的术前诊断和手术效果评价，血管造影仍是“金标准”，但存在有创、价格不菲、不及时等缺点。本实验揭示的HIF-1α表达水平变化与病情变化相关性可将其作为术前诊断及术后监测、疗效评判的简便易行的方法之一，同时，相比较目前研究热点中将VEGF的血管生成因子直接导入体内的方法，HIF-1α具有易调控，副反应少等优点，可进一步研究其表达降低的关键时间点，通过基因转染等方法使其持续高表达，以促进机体建立有效的新生血管，适应缺血缺氧环境，为临床治疗TAO提供一种新的方法。
参考文献：
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[2]薛莲,张培华.血栓闭塞性脉管炎研究现状[J].中华普通外科杂志，1997,12(5)：265-266.
[3]Ashida S，Ishihara M，Ogawa H，et al.Protective eeffet of tielopidine on experimentally induced peripher aerterial occlusive disease in rats[J].Thrombosis Researeh，1980，18:55-56.
[4]周青，贺菊乔，曹晖，等.脉管通胶囊对血栓闭塞性脉管炎大鼠模型影响的研究[J].湖南中医学院学报，2003，23(4):4-6.
[5]Luo G,Gu YZ,Jain S,et al.Molecular characterization of the murine HIF-1 alpha locus[J].Gene Expr,1997,6(5):287.
[6]Pugh CW,Ratcliffe PJ.Regulation of angiogenesis by hypoxia:Role of the HIF system[J] ......
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