吲哚布芬对NA预收缩的大鼠离体胸主动脉环张力的影响(2)
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参见附件(1993KB，3页)。
1) 为山西省自然科学基金项目(No.2008011076-4),山西省回国留学人员科研资助项目(No.2007-42)注：n12,与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01。
图1 吲哚布芬对NE预收缩的内皮完整的胸主动脉环的影响
2.2 吲哚布芬对去内皮血管舒张作用的影响 在去内皮的血管环中，用NE(1×10【sup】-6【/sup】 mol/L)预收缩后，3×10【sup】-7【/sup】 mol/L、1×10【sup】-6【/sup】 mol/L、3×10【sup】-6【/sup】 mol/L、1×10【sup】-5【/sup】 mol/L、3×10【sup】-5【/sup】mol/L吲哚布芬产生浓度依赖性的舒张作用，其EC【sub】50【/sub】为(7.244 μmol/L±0.100μmol/L),Emax为(31.32±2.54)%。与NE(1×10【sup】-6【/sup】mol/L)预收缩、内皮完整组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见图2。
注：n5,与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01。
图2 吲哚布芬对NE预收缩的去内皮的胸主动脉环的影响
2.3 L-NAME对吲哚布芬舒血管作用的影响 在内皮完整时，以不加L-NAME作为对照组，以NE(1×10【sup】-6【/sup】 mol/L)引起的雄鼠胸主动脉环收缩幅度为100%，L-NAME(1×10【sup】-4【/sup】 mol/L)组EC【sub】50【/sub】为(5.53±0.10) μmol/L，E【sub】max【/sub】为(24.2±1.56)%，与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。
2.4 TEA、4-AP 、Gli对吲哚布芬舒血管作用的影响 在内皮完整时，以不加入TEA、4-AP 或Gli为对照，分别以NE(1×10【sup】-6【/sup】 mol/L)引起的血管环收缩幅度为100%，与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。详见图3。
注：n8,与NE组比较，*P<0.05。
图3 L-Name和吲哚布芬对NE收缩胸主动脉环作用的影响
3 讨 论
吲哚布芬是新一代抗血小板聚集药物，能选择地作用于循环的血小板，阻断血栓形成。吲哚布芬对由血小板聚集活化剂引起的血小板聚集呈现出可逆性的和剂量依赖性的抑制作用。但关于吲哚布芬对离体血管环的作用未见报道。本实验采用了离体血管体外实验的方法，观察了吲哚布芬对去甲肾上腺素预收缩的大鼠胸主动脉反应性的影响，并初步探讨了其作用机制。
结果表明，吲哚布芬对内皮完整和去内皮大鼠胸主动脉环均有舒张作用，且去除内皮后，其舒张作用减弱。吲哚布芬(3×10【sup】-7【/sup】 mol/L～3×10【sup】-5【/sup】 mol/L)浓度范围内对NA引起的预收缩均表现出浓度依赖性的舒张效应。因此，吲哚布芬对血管的舒张作用由两部分组成，部分作用于内皮的舒张机制，部分直接作用于血管平滑肌。
内皮细胞释放的血管舒张物质在血管平滑肌张力的调节过程中起重要的作用【sup】[6]【/sup】，即EDRF/NO、前列环素(PGI【sub】2【/sub】)和内皮细胞超极化因子(EDHF)。其中NO是内皮细胞释放的最重要的舒血管物质，对于血管基础张力的维持至关重要【sup】[7]【/sup】。内皮源性NO释放受抑制导致内皮相关的血管舒张作用减弱【sup】[8]【/sup】。NO可通过NO-sGC-cGMP 途径,使鸟苷酸环化酶(sGC)激活促使cGMP生成，后者则进一步作用于cGMP依赖性蛋白激酶使Ca【sup】2+【/sup】内流减少，增加Ca【sup】2+【/sup】-ATP酶对Ca【sup】2+【/sup】的摄取，或直接使收缩蛋白去磷酸化舒张血管【sup】[9]【/sup】。研究还显示NO可直接作用钙离子依赖性钾通道BK【sub】Ca【/sub】,使血管平滑肌膜超极化而舒张血管【sup】[10]【/sup】。
本研究应用非特异性NOS抑制剂L-NAME(1×10【sup】-4【/sup】 mol/L)处理大鼠胸主动脉后，发现在NE预收缩的基础上吲哚布芬的舒张血管作用部分被阻断，提示NO可能参加吲哚布芬的舒张血管作用。
K【sup】+【/sup】通道活性的改变可使动脉平滑肌细胞膜电位去极化或超极化，是参与动脉血管舒缩调节的重要机制【sup】【/sup】[11,12]。研究发现血管的张力主要受细胞膜电位的调控，而K【sup】+【/sup】通道在调控血管平滑肌膜电位方面起着非常重要的作用。K【sup】+【/sup】外流可使动脉平滑肌细胞膜电位超极化导致血管平滑肌舒张。为了解吲哚布芬的舒张作用和K【sup】+【/sup】通道的关系，本实验分别观察了Ca【sup】2+【/sup】依赖性K【sup】+【/sup】通道(K【sub】Ca【/sub】)抑制剂TEA、电压依赖性K【sup】+【/sup】通道(K【sub】v【/sub】)抑制剂4-AP和ATP敏感的K【sup】+【/sup】通道(K【sub】ATP【/sub】)通道抑制剂Gli对吲哚布芬舒张血管作用的影响。结果显示，在NE预收缩的血管环上，TEA(10【sup】-2【/sup】 mol/L)、4-AP(10【sup】-3【/sup】 mol/L)和Gli(10【sup】-5【/sup】 mol/L)可以抑制吲哚布芬对血管的舒张作用 ......
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