甘精\地特胰岛素对3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA表达的影响(2)
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本研究中亦发现人胰岛素随着浓度的增加，作用24 h，对3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA的表达表现为促进作用，可明显看出这种促进效应呈剂量依赖性。甘精、地特胰岛素随着浓度增加，作用24 h，对3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA的表达也表现为促进作用，且呈剂量依赖性。Leroy等【sup】[7]【/sup】认为胰岛素通过增加ob基因的表达从而促进瘦素mRNA的表达。
肥胖症与2型糖尿病发病密切相关,肥胖机体过度表达瘦素,瘦素在介导胰岛素抵抗中起重要作用,它从不同层次、不同环节干扰了胰岛素的生理功能,高瘦素血症与高胰岛素血症是人类肥胖症的共同特点。生理状态下,胰岛素促进脂肪合成,抑制脂肪分解,刺激脂肪细胞分泌瘦素,而瘦素通过胰岛细胞膜的受体,作用于胰岛β细胞,抑制胰岛素的分泌,从而降低脂肪的同化作用,减少脂肪的储存。这种反馈调节机制一旦被打破,瘦素抑制胰岛素分泌的能力下降,导致高胰岛素血症的发生。高胰岛素血症是预示2型糖尿病发生的一个危险信号【sup】[8，9]【/sup】。2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰岛素B细胞功能缺陷为主的疾病，病程中存在不同程度的胰岛素抵抗，Asilmaz等【sup】[10]【/sup】研究证实，生理浓度的瘦素增强胰岛素敏感性，而高浓度瘦素可使周围组织对葡萄糖敏感性减弱，从而加重胰岛素抵抗。
Kennedy等【sup】[11]【/sup】研究表明,高瘦素血症与胰岛素抵抗显著相关,这可能由于高瘦素血症不能反馈抑制胰岛素的分泌,而出现高胰岛素血症所致。马红等【sup】[12]【/sup】采用多元逐步回归法分析,去除体重指数等因素的影响后,瘦素与胰岛素曲线下面积呈正相关。本研究发现在体外情况下，同浓度的三种胰岛素刺激分化成熟的3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA表达的促进作用人胰岛素最强、甘精胰岛素次之，而地特胰岛素最弱。这可能与人胰岛素，甘精胰岛素和地特胰岛素与细胞内胰岛素受体的亲和力有关【sup】[6]【/sup】。
由此可见，甘精胰岛素和地特胰岛素均可促进瘦素表达水平，但对瘦素的促进作用均弱于人胰岛素，且地特弱于甘精，提示在肥胖症的糖尿病患者使用这两种胰岛素类似物和人胰岛素时是体内高瘦素血症的程度可能会有所不同，从而对胰岛素抵抗的程度产生重要的影响。这也为临床上个糖尿病病人个体化胰岛素治疗提供了新思路，但其具体调节机制还有待进一步研究，人体是一个复杂的整体，体外情况不能说明其在体内综合过程的结果，还需要大量的研究和临床观察。
参考文献:
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