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编号:12135876
血脂康对高脂血症大鼠脂联素\瘦素及动脉粥样硬化的影响(1)
http://www.100md.com 2011年8月1日 吴冬梅 潘涛 施广飞
    参见附件(12kb)。

     摘要:目的 观察血脂康对高脂血症大鼠的疗效,通过治疗前后脂联素、瘦素变化,探讨其保护内皮、抗动脉粥样硬化的机制。方法 实验用清洁级SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只。正常对照组饲喂普通饲料,余各组饲喂高脂饲料。高脂血症大鼠造模成功后随机分为2组,每组12只。正常对照组灌胃纯净水2 mL,1次/日;实验对照组灌胃纯净水2 mL,1次/日;血脂康组灌胃血脂康1 000 mg/(kg·d),1次/日。观察6周后血脂、脂联素、瘦素水平的变化,并作病理切片观察动脉粥样硬化情况。结果 治疗6周后,血脂康组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂联素、瘦素与灌胃前比较有统计学意义(P<0.05),实验对照组灌胃前后差异无统计学意义(P>0.05)。血脂康组动脉标本病理切片显示其病变情况较实验对照组明显减轻。结论 血脂康具有明确的调脂、抗动脉粥样硬化作用。

    关键词:动脉粥样硬化;脂联素;瘦素;血脂康

    中图分类号:R589.2 R285.5 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2011)08-0969-03

    动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生发展是一个复杂的动态过程。起始步骤很可能是动脉内皮功能障碍,涉及的危险因素有高胆固醇血症、高血压、吸烟及糖尿病等。脂联素(adiponectin)、瘦素(leptin)是脂肪组织分泌的细胞因子。脂联素不仅与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病有关,还具有抗炎症、抗AS作用;而瘦素可能通过影响血脂代谢、诱导氧化应激及炎症反应参与AS的形成。本文通过血脂康对脂联素、瘦素的影响表明其抗动脉粥样硬化的另一机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与造模方法 实验用清洁级SD大鼠36只,雄性,体重200 g±10 g(南京军区南京总医院比较医学科提供)。由比较医学科技师将实验大鼠随机分组,分笼饲养,饲养环境温度25 ℃恒温。

    大鼠适应环境1 d后开始实验。各组大鼠实验开始时在无菌操作下,一次性腹腔内注射维生素D36×105 U/kg。随后正常对照组饲喂普通饲料,余各组饲喂高脂饲料。造模6周后,各组随机取眼眶血4 mL,标本离心后取血清检测血脂指标,证实造模成功,进入治疗阶段。

    1.2 动物分组及治疗 实验动物随机分为3组,每组12只。正常对照组(A组)灌胃纯净水2 mL,1次/日;实验对照组(B组)灌胃纯净水2 mL,1次/日;血脂康组(C)灌胃血脂康(由北大维信生物科技有限公司生产,批号20070611)1 000 mg/(kg·d),1次/日。各组均于每日09:00定时灌药。

    1.3 血液及病理标本采集测定 治疗6周后,禁食不禁水1 d。应用氯胺酮100 mg/kg腹腔内注射麻醉,待大鼠意识丧失、四肢肌肉松弛后(约5 min~10 min),将大鼠四肢固定于动物手术台上。

    1.3.1 血液标本 首先于剑突下剪开皮肤及皮下组织,剖开胸腔暴露心脏,于下腔静脉右心房处,以无菌注射器取血8 mL~10 mL,将血暂时存放生化管中,4 ℃冰箱保存。血标本采集完毕,离心后取血清于-70 ℃恒温冰箱内保存待测。脂联素、瘦素测定均采用双抗体夹心ELISA法。

    1.3.2 动脉标本 自上向下完全剖开大鼠腹腔,分离左右髂动脉,自下向上自髂动脉分支处至主动脉瓣处分离腹主动脉、胸主动脉、主动脉,连同心脏离体。清除动脉外膜结缔组织,然后自髂动脉分支处由下向上纵向剖开动脉,置于4%中性甲醛缓冲液固定。

    1.3.3 病理标本 光镜下观察:自髂动脉分支处及以上部位,取3 cm长度动脉,经包埋蜡封后切片,HE染色。显微镜下观察各组动脉粥样硬化病变情况。

    1.4 主要试剂及仪器设备 CRP、IL-6试剂盒(美国ADL公司生产,南京夏斯生物科技公司提供),脂联素、瘦素试剂盒(上海西唐生物科技有限公司),Olympus2700型生化自动分析仪,酶标仪型号:DENLEY DRAGON Wellscan MK3(Thermo,芬兰),洗板机型号:Wellwash 4 MK2 (Thermo,芬兰),数字显示隔水式电热恒温培养箱型号:PYX-DHS,离心机型号:TGL-168(上海安亭科学仪器厂)。

    1.5 统计学处理 数据以均数±标准差(x±s)表示 ......

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