曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究
参见附件(12kb)。
摘要：目的 研究曲马多在染毒大鼠体内动态分布规律。方法 将曲马多LD50(0.228 g/kg)灌胃染毒的大鼠于不同时间点(5 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h、8 h、14 h、20 h)处死，立即取心血及脏器(心、肝、脾、肾、脑、肺、胃)。检材酸化(pH1～2)、碱化(pH14)，乙醚萃取两次，挥干定容，气质联用法定性，气相色谱法定量检测曲马多含量。结果 大鼠经LD50给药后均出现抽搐、兴奋性增强、对疼痛反应减弱等症状，个别动物出现中毒死亡现象；不同时间点各组织脏器曲马多含量以脾、肝、肾、肺、胃最高，心血及脑较低。结论 曲马多LD50灌胃大鼠体内曲马多分布不均匀，脏器中含量高于心血含量。曲马多中毒法医学鉴定中应采集心血、肝、肺、肾、胃和胃内容进行全面毒物分析。
关键词：曲马多；中毒；动态分布；毒物动力学
中图分类号：R971 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2011)08-0986-02
曲马多(Tramadol，TR) 又名曲马朵，为非麻醉性中枢镇痛药，具有镇痛作用谱广，持续时间长等特点，可用于缓解癌症、骨折、手术等导致的中度至重度疼痛，在临床上广泛应用。有报道显示曲马多具有轻度耐药性和依赖性，由于曲马多开发之初人们对其成瘾性认识不够全面深入，未将其列为特殊药品进行管理，药物滥用现象时有发生，大剂量服用本药导致成瘾、中毒死亡的案例国内外均有报道[1]。
到目前为止，曲马多的研究多集中于临床药理学和药物代谢动力学方面[2-4]，法医毒物动力学的研究报道较少。在前期研究的基础上，贠克明等对曲马多中毒者血药浓度[5]，死后分布特点[6]、死后再分布特点[7]进行了研究报道，本实验着重研究曲马多在中毒大鼠体内动态分布，旨在揭示曲马多在中毒大鼠体内的动态分布规律，为曲马多中毒(死)案件和法医学鉴定提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 试剂与药品 盐酸曲马多片剂：每片50 mg(郑州凯利药业有限公司生产)；曲马多标准品(购自公安部物证鉴定中心)；内标：SKF525A(中国标准技术开发公司)，其余试剂均为分析纯。
1.2 实验动物 Wistar大鼠，雄性，体重200 g±10 g，由河北医科大学实验动物中心提供。实验前禁食24 h。
1.3 主要仪器及条件 GC-2010气相色谱仪(日本岛津)； TRACE DSQ 气相色谱-质谱联用仪(Thermo Finnigan)；气相色谱条件： DB-5毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm)，FTD检测器，进样口温度280 ℃；空气60 mL/min，氢气2.3 mL/min，载气为高纯氮气15 mL/min，铷珠电流2A，柱温 150 ℃，检测器温度300 ℃。柱温为程序升温： 150 ℃(1 min)→10 ℃/min →300 ℃(1 min)。不分流进样，进样量1 μL。气相色谱/质谱条件： DB-5毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm)，EI 源70 eV，质量范围：50～650；柱温：140 ℃(1 min)→30 ℃/min→250 ℃(10 min)；离子源、传输线和进样口温度均为250 ℃；分流进样，分流比为50∶1；载气：高纯氦气(He)1.0 mL/min，恒流模式。
1.4 动物模型制备 雄性Wistar大鼠66只，随机分为11组，每组6只，按文献[6]报道方法，以LD50(228 mg/kg)灌胃，观察动物反应，分别于5 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h、8 h、14 h、20 h、26 h处死，立即解剖取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑和胃，待检。
1.5 提取和检测 固性检材1 g或血1 mL，加蒸馏水2 mL， SKF525A20 μg，振荡，固性检材超声细胞粉碎(JYD-650L智能型)匀浆3 min；10%HCl调酸至pH1～2，10%NaOH调碱至pH14，振荡5 min，加乙醚5 mL，振荡15 min，1 800 r/min离心15 min，取上层有机相；乙醚5 mL重复提取一次，合并有机相，40 ℃水浴挥干。残渣用20 μL无水乙醇定容，取1 μL进样，保留时间结合特征离子峰定性，内标法和标准曲线法定量。
1.6 统计学处理 采用SPSS11.5统计学软件处理，数据以均数±标准差(x±s)表示。
2 结 果
2.1 中毒症状 LD50给药后，大鼠在半小时左右出现不同程度抽搐、兴奋性增强、对疼痛反应减弱等症状 ......
摘要：目的 研究曲马多在染毒大鼠体内动态分布规律。方法 将曲马多LD50(0.228 g/kg)灌胃染毒的大鼠于不同时间点(5 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h、8 h、14 h、20 h)处死，立即取心血及脏器(心、肝、脾、肾、脑、肺、胃)。检材酸化(pH1～2)、碱化(pH14)，乙醚萃取两次，挥干定容，气质联用法定性，气相色谱法定量检测曲马多含量。结果 大鼠经LD50给药后均出现抽搐、兴奋性增强、对疼痛反应减弱等症状，个别动物出现中毒死亡现象；不同时间点各组织脏器曲马多含量以脾、肝、肾、肺、胃最高，心血及脑较低。结论 曲马多LD50灌胃大鼠体内曲马多分布不均匀，脏器中含量高于心血含量。曲马多中毒法医学鉴定中应采集心血、肝、肺、肾、胃和胃内容进行全面毒物分析。
关键词：曲马多；中毒；动态分布；毒物动力学
中图分类号：R971 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2011)08-0986-02
曲马多(Tramadol，TR) 又名曲马朵，为非麻醉性中枢镇痛药，具有镇痛作用谱广，持续时间长等特点，可用于缓解癌症、骨折、手术等导致的中度至重度疼痛，在临床上广泛应用。有报道显示曲马多具有轻度耐药性和依赖性，由于曲马多开发之初人们对其成瘾性认识不够全面深入，未将其列为特殊药品进行管理，药物滥用现象时有发生，大剂量服用本药导致成瘾、中毒死亡的案例国内外均有报道[1]。
到目前为止，曲马多的研究多集中于临床药理学和药物代谢动力学方面[2-4]，法医毒物动力学的研究报道较少。在前期研究的基础上，贠克明等对曲马多中毒者血药浓度[5]，死后分布特点[6]、死后再分布特点[7]进行了研究报道，本实验着重研究曲马多在中毒大鼠体内动态分布，旨在揭示曲马多在中毒大鼠体内的动态分布规律，为曲马多中毒(死)案件和法医学鉴定提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 试剂与药品 盐酸曲马多片剂：每片50 mg(郑州凯利药业有限公司生产)；曲马多标准品(购自公安部物证鉴定中心)；内标：SKF525A(中国标准技术开发公司)，其余试剂均为分析纯。
1.2 实验动物 Wistar大鼠，雄性，体重200 g±10 g，由河北医科大学实验动物中心提供。实验前禁食24 h。
1.3 主要仪器及条件 GC-2010气相色谱仪(日本岛津)； TRACE DSQ 气相色谱-质谱联用仪(Thermo Finnigan)；气相色谱条件： DB-5毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm)，FTD检测器，进样口温度280 ℃；空气60 mL/min，氢气2.3 mL/min，载气为高纯氮气15 mL/min，铷珠电流2A，柱温 150 ℃，检测器温度300 ℃。柱温为程序升温： 150 ℃(1 min)→10 ℃/min →300 ℃(1 min)。不分流进样，进样量1 μL。气相色谱/质谱条件： DB-5毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm)，EI 源70 eV，质量范围：50～650；柱温：140 ℃(1 min)→30 ℃/min→250 ℃(10 min)；离子源、传输线和进样口温度均为250 ℃；分流进样，分流比为50∶1；载气：高纯氦气(He)1.0 mL/min，恒流模式。
1.4 动物模型制备 雄性Wistar大鼠66只，随机分为11组，每组6只，按文献[6]报道方法，以LD50(228 mg/kg)灌胃，观察动物反应，分别于5 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h、8 h、14 h、20 h、26 h处死，立即解剖取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑和胃，待检。
1.5 提取和检测 固性检材1 g或血1 mL，加蒸馏水2 mL， SKF525A20 μg，振荡，固性检材超声细胞粉碎(JYD-650L智能型)匀浆3 min；10%HCl调酸至pH1～2，10%NaOH调碱至pH14，振荡5 min，加乙醚5 mL，振荡15 min，1 800 r/min离心15 min，取上层有机相；乙醚5 mL重复提取一次，合并有机相，40 ℃水浴挥干。残渣用20 μL无水乙醇定容，取1 μL进样，保留时间结合特征离子峰定性，内标法和标准曲线法定量。
1.6 统计学处理 采用SPSS11.5统计学软件处理，数据以均数±标准差(x±s)表示。
2 结 果
2.1 中毒症状 LD50给药后，大鼠在半小时左右出现不同程度抽搐、兴奋性增强、对疼痛反应减弱等症状 ......
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