原发性高血压病人血清同型半胱氨酸浓度变化的观察
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摘要：目的 检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平变化，探讨原发性高血压与同型半胱氨酸浓度的关系。方法 用循环酶法Hcy试剂盒检测50名健康对照者和176例原发性高血压病人的血清同型半胱氨酸浓度。结果 高血压1级、2级血清同型半胱氨酸的浓度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；高血压3级与对照组和1级、2级组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 血清同型半胱氨酸水平对评估高血压的病情进展、危险分层具有一定的意义。
关键词：血清同型半胱氨酸；原发性高血压；循环酶法
中图分类号：R544.1 R255.3 文献标识码：B 文章编号：1672-1349(2012)01-0007-02
近十几年来，许多临床研究证实血清同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的新的独立危险因子。Hcy的水平即使轻微增加，也会使心血管疾病的发病率增加(2～3)倍[1]。但Hcy在心血管疾病发生发展中的具体作用机制尚不完全明了。本研究通过临床总结，探讨不同水平高血压与Hcy的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料 入选176例为我院门诊就诊病人，符合2005年中国高血压防治指南制订的高血压诊断标准。高血压1级病人(1级组)50例，无并发症，其中男28例，女22例，年龄(49±5)岁。高血压2级病人(2级组)50例，无并发症，男27例，女23例，年龄(52±3)岁。高血压3级病人(3级组)76例，无并发症者20例，合并心肌梗死25例，合并肾功能不全8例，合并脑梗死8例，合并心力衰竭者15例，男43例，女33例，年龄(57±6)岁。另设对照组50名，为我院健康体检者，男30名，女20名，年龄(45±7)岁，均无心脑血管疾病，肾功能正常。
1.2 检测方法 仪器采用CX20全自动生化分析仪，试剂为循环酶法 Hcy试剂盒(北京九强金斯尔公司提供)，所有病人于入院后次日晨空腹抽取静脉血2 mL,离心后取血清上机检测。在我院检验科进行，由检验科质控人员进行质控。正常值4 μmol/L ~15 μmol/L。
1.3 统计学处理 采用 SPSS 11.5统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用独立样本t检验。
2 结 果
2.1 各组一般资料比较(见表1) 各组性别、年龄、体重指数、吸烟史、空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 各组Hcy水平比较(见表2) 对照组中高Hcy者5例(10%)，高血压1级高Hcy者12例(24%)，高血压2级高Hcy者10例(20%)，高血压3级高Hcy者38例(50%)，虽然高血压1级、2级组血清Hcy水平升高者增多，但血清Hcy水平与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)；高血压3级组血清HCY水平与对照组、1级组、2级组相比显著增高(P<0.01)。
3 讨 论
高血压是导致心血管疾病死亡的主要危险因素。血压水平越高，对机体各脏器(主要为心、脑、肾)的影响也越大。近几十年来， Hcy水平升高被认为是与血管事件的风险增加相关的[2]。本研究资料显示，高血压1级、2级病人Hcy水平和对照组比较，差异无统计学意义，3级高血压组较对照组和无并发症的1级、2级高血压组Hcy水平有显著变化。从而推测Hcy可能对评估高血压的病情进展、危险分层具有一定的意义。Coban等[3]研究发现，血Hcy浓度>18 μmol/L患高血压的危险性几乎可增加3倍。
Hcy是甲硫氨酸(蛋氨酸)代谢的中间产物，是一种含硫氨基酸，Hcy作为冠心病危险因素的重要性已经等同于高脂血症和吸烟，与其他危险因素如高血压等产生协同作用[4]。目前认为Hcy可促进血小板的聚集，促进LDL的氧化及泡沫细胞的生成，引起血管内皮平滑肌细胞的增殖，并抑制内皮细胞谷胱甘肽过氧化物酶的表达,所以也把它称为是一种反应性血管损伤性氨基酸。本临床研究中高血压3级病人Hcy的升高，进一步证实高血压存在血管损害、动脉粥样硬化等病变。Hcy对心血管方面的具体作用机制上目前尚不完全明确。有学者认为主要从以下几个方面产生影响：①Hcy在氧化过程中产生氧自由基及过氧化物，削弱血管内皮NO的生物活性而导致内皮损害[5]；②促使动脉平滑肌细胞增生，加速LDL-C的自身氧化修饰，削弱HDL-C的保护作用，而氧化的LDL-C能影响凝血酶调节蛋白的活性，而导致内皮的功能进一步受损，动脉内皮损伤，同时增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚、闭塞性血管病发生[6]；③增加血小板凝血恶烷产生，激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ活性，促进凝血，导致粥样硬化斑块形成[6]；④使平滑肌细胞内周期mRN和los癌基因表达增加，诱导静止细胞进入分裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖，血管内膜增厚；诱导内皮细胞表达并分泌单核细胞趋化蛋白提高单核细胞的趋化作用[7]；⑤高同型半胱氨酸血症与Ⅱ型糖尿病的发生及发展有一定关联，高浓度的同型半胱氨酸能促进糖尿病心脑血管病的发生。其机制可能是：在高糖血症的环境下，同型半胱氨酸破坏内皮细胞，使内皮细胞的屏障功能降低，内皮依赖性的血管舒张功能失调，使血细胞易于黏附、聚集，内皮细胞的促凝功能增强，抗凝和纤溶功能降低，进一步发展可形成动脉粥样硬化和血栓性的疾病[8]。
高血压既是冠心病、脑血管疾病的危险因素，同时也常常和这些心脑血管疾病的危险因素合并存在，Hcy水平越高，高血压的危险级别越高，并存心脑血管疾病的风险越大。在临床工作中Hcy水平变化情况应该引起我们足够的重视，并采取积极的预防和干预。维生素B6及叶酸是同型半胱氨酸合成甲硫氨酸的辅酶，它们的缺乏可致血浆同型半胱氨酸水平升高。因此，补充这些营养因子可能降低血浆同型半胱氨酸浓度，可能对降低心血管疾病的发病率发生及发展起到预防作用。还有学者研究认为β-受体阻滞剂、ACE抑制剂、钙通道阻滞剂，尤其是阿司匹林长期治疗，可以改变病人Hcy浓度并减缓死亡的发生[4]。具体补充营养因子及一些药物治疗能否改变患者的Hcy浓度，并减缓死亡的发生还有待进一步的研究。
参考文献：
[1] 左薇薇，李劲涛.同型半胱氨酸所致动脉粥样硬化的分子机理 [J].中华医学研究杂志，2005，5(9)：879-881.
[2] Lengyel S,Katona E,Zatik J,et al.The impact of serum homocysteine on intima-media thickness in normotensive,white-coat and sustained hypertensive adolescents[J].Blood Press，2011,4.
[3] Coban E,Ozdoan M,ErmiC.Plasma levels of homocysteine in patients with white-coat hypertension[J] ......
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