山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者斑块稳定性的干预研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1638KB，3页)。
予治疗，分为治疗组及对照组。共完成120例。治疗组60例，男32例，女28例；心血瘀阻证25例，痰浊壅塞证20例，痰瘀互结证15例；年龄62.1岁±15.4岁。对照组60例，男34例，女26例；心血瘀阻证24例，痰浊壅塞证20例，痰瘀互结证16例；年龄60.8岁±14.1岁。两组患者在年龄、性别、辨证分型、病程及其他伴随症等方面比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.4 治疗方法 基础治疗：常规运用阿司匹林(拜耳公司) 0.1 g,每日1次；若为支架植入术后患者，服用波立维(塞诺非-安万特公司)75mg 抗血小板至术后12个月；依据病情予相应的β-受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂等，并控制好血糖、血压，不加用任何他汀类调脂药。对照组加用血脂康胶囊(药物组成：红曲提取物；北大维信生物科技有限公司，批号：20080611)，2粒，每日两次。治疗组加用山楂消脂胶囊(药物组成：山楂、大黄；院内制剂，粤药准字：Z13140078，批号：20081203，规格：0.35克/粒)，2粒，每日3次，疗程均为6个月。
1.5 观察指标 临床症状和体征、凝血五项、心电图，心脏彩超、肝肾功能、血脂常规；血常规、尿常规、大便常规。患者纳入研究时和研究结束后各检查一次。必要时可根据病情变化随时复查。急性心血管事件(MACE)发生率，患者至少每月复诊一次(或电话随访)，注意有无MACE，包括严重心绞痛、急性心肌梗死(AMI)、猝死，其诊断标准参考国际心脏病学会和世界卫生组织《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。hs-CRP采用免疫速率散射比浊法检测(试剂盒购于Beckman公司)。Hcy用酶标法(ELA)测定。按试剂盒(Diazyme laboratorics,CA.USA)操作程序测定。MMP-2和MMP-9的检测应用免疫组织化学法(试剂购自武汉博士德公司)。血瘀证的计分，按《活血化瘀研究与临床方法》[5]。痰浊证计分按《心脑血管病痰证宏观辨证的计量化研究》[6]标准。以上2~6各指标在治疗前后各检测一次，并在MACE发生后24 h内复查。
1.6 统计学处理 应用SPSS 16.0处理，计量资料采用t检验，方差不齐时用t′检验，同组前后比较时采用配对t检验；计数资料采用校正χ2检验、Fisher精确检验等；率的比较采用四格表χ2检验。
2 结 果
2.1 两组患者MACE发生率(见表1) 与血脂康胶囊对照，治疗组的MACE发生率较对照组有降低趋势，但无统计学意义。两例死亡患者均为急性心肌梗死后24 h内抢救无效死亡。
2.2 两组血清hs-CRP、Hcy 、MMP-2和MMP-9水平及MACE发生后比较(见表2) 经治疗后，两组患者hs-CRP、Hcy 、MMP-2和MMP-9均较治疗前降低，但治疗组Hcy 、MMP-2和MMP-9较对照组更进一步降低(P<0.01)。MACE发生后，各指标较发生前具有明显的升高(P<0.01)。
2.3 两组治疗前后及MACE发生后血瘀证、痰浊证计分值(见表3) 治疗后两组患者血瘀证、痰浊证计分不同程度下降(P<0.01)，但治疗组下降较对照组明显(P<0.01)。MACE发生后，血瘀证和痰浊证计分较发生前明显升高(P<0.01)。
2.4 不良反应 60例患者中，有3例服山楂消脂胶囊药后出现大便次数日平均大于4次，减少用量后大便次数正常至(1~3)次，其他无明显不良反应。
3 讨 论
冠心病急性心血管事件的发生与血管内皮损伤、动脉粥样硬化斑块不稳定、破裂、血栓形成关系密切，目前稳定动脉粥样硬化斑块的方法成为研究热点。而中成药中，血脂康是目前偱证医学最多的调脂药物，血脂康富含他汀的多效性血脂调节剂，它具有调整血脂、稳定斑块，可显著降低CHD事件、CHD死亡、非心血管病事件与总死亡的发生率，中国患者长期用血脂康调整血脂安全且有效[7，8]。因此，本文以血脂康为研究对照组，观察山楂消脂胶囊对非急性期冠心病患者的斑块稳定性，结论具有一定的循证医学依据。
炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起重要的作用，在众多的炎症标志物中CRP被认为与动脉粥样硬化关系最密切，且hs-CRP高度稳定，偏重于反映血管内斑块病变的性质，如炎症反应的强弱，斑块的稳定性[9]。hs-CRP的血清学水平可作为动脉粥样硬化独立的危险因素，其水平增高与斑块稳定性密切相关[10]。Hcy是存在于血浆中的一种氨基酸，Hcy水平与冠状动脉病变支数呈正相关，血浆Hcy升高可引起斑块不稳定、促进血栓形成，影响急脉综合征的发生、发展[11]。Hcy主要是通过致炎症因子、氧化应激及内质网应激、免疫反应等多种细胞机制损伤内皮细胞功能，加速 AS的起始和发展，最终致斑块破裂[12]。
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解细胞外基质成分的Zn2+依赖性酶家族，可以在激活状态下降解所有纤维帽内细胞基质，MMPs被认为是影响斑块稳定性的重要因素之一。MMPs家族尤其是MMP-2和MMP-9在不稳定斑块，特别是在易发生破裂的斑块肩部区域合成和活性明显增加，通过降解纤维帽内的胶原，促进动脉粥样硬化斑块的破裂[13]。冠心病患者非急性期血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平越高，可能反映冠脉斑块稳定性越差，心脏组织异常重构越严重，提示其发生心血管事件的可能性更大，预后更差[14]。因此把抑制MMPs表达和活性增高作为稳定斑块的治疗策略具有重要意义。
山楂消脂胶囊具有除积滞，清热凉血活血作用，临床上主要用运用于单纯性肥胖、高血脂、便秘等。可通过降低血脂异常、代谢综合征、2型糖尿病等患者血清中的TC、LDL-C，预防脂质在血管内膜的沉积，增加自由基清除及增加机体抗氧化能力，调节内皮素和一氧化氮的平衡来改善血管内皮功能障碍[15-17]。
本研究以血脂康胶囊为对照组，通过对120例非急性期冠心病痰瘀症患者的观察，发现山楂消脂胶囊组的血瘀证、痰浊证积分较治疗前明显降低，优于对照组；MACE发生率与对照组比较，虽无统计学意义，但有降低趋势。山楂消脂胶囊组可明显降低hs-CRP、Hcy 、MMP-2和MMP-9，与治疗前比有统计学意义,且降低Hcy、MMP-2和MMP-9较对照组明显，MACE发生后，上述各指标均较治疗前明显升高(P<0.01)。山楂消脂胶囊可通过改善冠心病患者的痰浊、血瘀状态 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1638KB，3页)。