制马钱子治疗脑梗死的实验研究
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摘要：目的 探讨制马钱子治疗脑梗死的安全性和对脑梗死瘫痪肢体恢复的有效性及可能作用机制。方法 选取18 g～24 g昆明种小鼠24只，随机分为实验组和对照组，每组12只。采用线栓法建立SD大鼠右侧大脑中动脉脑梗死(MCAO)模型23只，随机分为治疗组(11只)和对照组(12只)，观察两组神经功能缺损恢复、血液流变学变化。结果 小鼠自主活动实验发现，100 mg/kg制马钱子对小鼠行为学变化无明显影响，小鼠自主活动无明显变化，无小鼠死亡。制马钱子可以明显减少MCAO模型SD大鼠神经功能缺损评分，差别具有统计学意义(P<0.05)。治疗组SD大鼠血液流变学高、中、低切明显低于对照组(P<0.05)。结论 制马钱子100 mg/kg灌胃量对小鼠行为学变化无明显影响，无小鼠死亡。制马钱子可以降低血液黏稠度，促进MCAO模型SD大鼠神经功能的恢复。
关键词：马钱子；脑梗死；偏瘫
中图分类号：R743.4 R289.5 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2012)01-0075-02
Brunnstrom通过对大量的偏瘫病人进行观察，提出著名的“恢复六阶段”理论，中枢性瘫痪的恢复过程经历了肌张力低下、反射减弱到肌张力增强，以至于痉挛反射亢奋的过程，经历了由低级运动中枢控制的联合反应、共同运动的释放到半分离、分离运动的出现，以至于协调运动的出现[1]。很明显恢复初期肌张力的快速增高是有意义的[2]，有利于较快促进瘫痪肢体的恢复，而到痉挛期肌张力进一步增高，限制了病情的恢复[3]。
本实验旨在通过制马钱子治疗脑梗死的实验研究，以初步探讨制马钱子治疗脑梗死的安全性，对瘫痪肢体功能恢复的影响及可能作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 清洁级雌性SD大鼠23只，体重200 g～300 g(合格证号：0015753)；18 g～24 g昆明种小鼠24只，雌雄各半(合格证号：0015751)，均由广州中医药大学实验动物中心提供，动物使用许可：SCXK(粤)2003-0001。
1.2 药物及实验材料 制马钱子粉(广州中医药大学第三附属医院药房提供)、雷霆牌渔线(直径约0.22 mm)、弯剪、刀片、眼科镊、动脉止血夹、外科缝合线、络合碘等。
1.3 实验方法
1.3.1 小鼠活动及药物安全性实验 将24只昆明种小鼠随机分为实验组和对照组，每组12只。制马钱子混悬液配制：砂烫法炮制。取制马钱子粉适量，用乳钵研磨，溶于蒸馏水中，调整其浓度，使其达到浓度为10 mg/mL。实验组按100 mg/kg，用配制的制马钱子混悬液灌胃。对照组灌服与实验组等容量的生理盐水。灌胃后记录小鼠的活动、呼吸、体重，及有无兴奋、安静、闭目烦躁、肢体痉挛等变化。
1.3.2 SD大鼠大脑中动脉脑梗死(MCAO)制备 将23只SD大鼠用10%水合氯醛腹腔内注射麻醉，将颈总动脉和颈内动脉拉成直线看到颈总分叉与颈内动脉和翼额动脉的分叉，在颈总动脉分叉处用眼科剪剪一切口，用直径约0.22 mm的渔线，经小口插入颈内动脉(18～20)mm，遇有阻力立即停止，将大脑中动脉起始端阻塞，结扎颈内动脉备线，剪断栓线外端，缝合皮肤，常规消毒后放回笼中。随机分为两组，治疗组11只，对照组12只。
1.3.3 SD大鼠给药方法 治疗组以制马钱子混悬液(100mg/kg)灌胃，每日1次，连灌7 d。对照组灌服生理盐水(2 mL/只)，每日1次，连灌7 d。
1.3.4 观察方法 参考Zea-Longa等[4]的方法对两组大鼠进行神经行为学评分，评价动物的神经功能缺损，于大鼠MCAO模型制备后记录一次，以后每天1次，连续7 d。
1.3.5 血液流变学变化 治疗1周后两组大鼠心脏采血每只约2 mL，肝素抗凝，MDK- B100全自动血液流变分析仪测全血高、中、低切血液黏度。
1.4 统计学处理 计量资料采用t检验。
2 结 果
2.1 两组小鼠自主活动及安全性实验 小鼠自主活动实验发现，100 mg/kg制马钱子对小鼠行为学变化无明显影响，小鼠自主活动无明显变化，无小鼠死亡。
2.2 两组神经行为学评分(见表1)
2.3 两组血液流变学变化(见表2)
3 讨 论
中医学认为马钱子具有散结消肿、通络止痛之功，主要用于治疗跌打损伤、痈疽肿痛、风湿顽痹、麻木瘫痪等病症，取得较好的疗效。据现代研究，马钱子含有总生物碱，主要为番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱、番木鳖次碱、伪番木鳖碱、伪马钱子碱等。其中士的宁主要能兴奋脊髓的反射机能，并能兴奋延髓的呼吸
中枢及血管运动中枢。小鼠活动及安全性实验发现,制马钱子100 mg/kg灌胃量对小鼠行为学变化无明显影响，无小鼠死亡。为马钱子临床使用的安全性提供了一定依据。
采用线栓法建立SD大鼠右侧MCAO，结果显示治疗后治疗组神经功能缺损评分明显降低(P<0.05)。血液流变学全血高、中、低切明显下降(P<0.05)。制马钱子可以改善血液黏稠度，促进血液循环，增加脊髓兴奋性，对于脑梗死后神经功能的恢复可能具有促进作用。
参考文献：
[1] 李贞兰，安莲华 ......
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