小剂量尿激酶联合常规抗心绞痛药物治疗不稳定型心绞痛
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摘要：目的 观察小剂量尿激酶治疗不稳定型心绞痛(UA)的临床疗效及安全性。方法 选择60例UA患者，随机分成治疗组和对照组，各30例。对照组采用常规药物治疗，治疗组在常规药物治疗基础上加用尿激酶2×105U溶于生理盐水100 mL，于30 min内静脉输注，每日1次，连用10 d。观察两组治疗前后心绞痛发作及心电图变化。结果 治疗组心绞痛疗效总有效率93.00%，心电图总有效率86.67%；对照组心绞痛总有效率73.33%，心电图总有效率63.33%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 小剂量尿激酶联合常规抗心绞痛药物治疗UA安全有效。
关键词：尿激酶；不稳定型心绞痛；溶栓疗法
中图分类号：R541.4 R256.2 文献标识码：B 文章编号：1672-1349(2012)01-0111-02
不稳定型心绞痛(UA)是一种常见并具潜在危险的急性冠脉综合征，易发展为急性心肌梗死(AMI)及猝死，临床上有大量UA患者对常规药物治疗效果欠佳，且由于各种原因无法接受冠脉介入治疗。采用小剂量尿激酶联合抗血小板、抗凝血酶及其他常规抗心绞痛药物治疗UA，取得较好的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取我院2006年4月—2010年3月住院治疗的UA患者60例，均符合WHO冠心病不稳定型心绞痛标准，随机分成两组，各30例。治疗组男16例，女14例，年龄45岁～72岁，平均62岁；有高血压病15例，糖尿病5例，高血脂12例。对照组男15例，女15例，年龄46岁～70岁，平均61岁；有高血压病16例，糖尿病6例，高血脂11例。两组在年龄、性别、高血压病、糖尿病、高血脂等冠心病危险因素比较无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。
1.2 病例选择及排除标准 选择标准：①48 h内新出现心绞痛或原有心绞痛加重；②使用硝酸酯类药物，β受体阻滞药物，钙通道阻滞药物，抗凝、抗血小板药物等治疗24 h内仍反复发作；③发作时有二个导联出现一过性，ST段水平或下斜型下移≥0.1 mV，无心肌梗死演变规律，持续时间>20 min；④血清心肌酶未超过正常上限2倍，亦无心肌梗死演变规律。
排除标准：年龄>75岁；近期(2同～4周)有活动性内脏出血或已知有出血倾向；高血压患者非心绞痛发作时血压>180/110 mmHg，或不能排除主动脉夹层者；近期(2周～4周)有创伤手术史；有出血性脑卒中史；严重肝肾功能障碍者。
1.3 治疗方法 对照组采用常规抗心绞痛治疗，即阿司林300 mg/d，3日后改为100 mg/d，低分子肝素5 000 U，皮下注射，12 h 1次，连用7 d；应用硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂及他汀类药物。治疗组在对照组治疗基础上加用尿激酶2×105U，溶于生理盐水100 mL，于30 min内静脉滴注，每日1次，连用10 d为1疗程。用药期间监测出凝血时间，疗程结束后两组患者用药基本相同。
1.4 观察指标 用药后每天记录心绞痛发作次数、程度、持续时间、硝酸甘油消耗量，观察治疗前后心电图ST段改善程度，心绞痛发作时即刻查心电图，严密观察穿刺部位、皮肤黏膜及呕吐物和粪便有无出血现象。统计治疗期间心脏事件发生情况。
1.5 疗效判定标准 显效：心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间及硝酸甘油消耗量减少>80%，心电图缺血性改变恢复正常或大致正常；有效：心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间及硝酸甘油消耗量减少50%～80%，心电图缺血性下移的ST段回升>0.05%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少不到50%或加重，出现急性心肌梗死或死亡，心电图基本与治疗前相同。
1.6 统计学处理 计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。
2 结 果
2.1 两组心绞痛疗效比较(见表1)
2.2 两组心电图疗效比较(见表2)
2.3 不良反应 观察组有3例注射部位皮下淤斑，对照组有两例注射部位皮下淤斑，无其他部位出血等不良反应。
3 讨 论
UA的发病机制是由于冠状动脉内不稳定的粥样斑块继发病理改变，使局部心肌血流量明显下降，如斑块内出血，斑块纤维帽出现裂隙，内皮下致血栓形成物质暴露、血小板黏附、聚集、凝血系统活化，产生一系列瀑布样反应，最终导致血栓形成，造成血管腔不完全性阻塞而造成[1]。若冠状动脉腔完全阻塞则发生AMI。目前溶栓治疗AMI已取得很好的疗效，但溶栓治疗UA仍存在争议，持否定意见者认为UA主要以白血栓为主，溶栓效果差，溶栓可能加剧斑块下出血和继发高凝状态，然而支持UA溶拴者认为UA与AMI有相似的病理机制，只是程度不同而已，且UA仍存在红血栓，只要病例及溶栓时机选择适当，仍然是有益的治疗措施。国内外已有多中心研究证实，小剂量溶栓剂治疗UA确实有效[2]。
本研究采用小剂量尿激酶联合抗血小板、抗凝血酶及其他常规抗心绞痛药物对UA进行治疗，治疗组心绞痛总有效率93.00%，心电图总有效率为86.67%，明显高于对照组，两组心绞痛总有效率及心电图总有效率比较有统计学意义(P<0.05)。可能与小剂量尿激酶长疗程给药，逐渐溶解新鲜血栓，而又避免了大剂量溶栓状态下激活纤溶系统，在充分抗血小板、抗凝血酶背景下，改变了纤溶和凝血之间的不平衡状态，缓解高凝血症 ......
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