心力衰竭中血清糖类抗原125变化的研究进展(2)
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2.2 炎症因素说 心力衰竭患者体内神经内分泌系统激活，细胞因子的活化，细胞内信号传导通路的改变，基因表达的异常，导致心室重构，促使心力衰竭不断进展。在众多炎症因子中，起主要作用的是TNFα、IL1β、IL6、IL10、TGFβ。炎症因子级联反应对于心力衰竭的发生发展具有重要作用。
尽管目前大量研究表明，浆膜渗出是CA125升高的重要相关因素，但是据此判断CA125升高仅仅是浆膜渗出的一种表现(或者说是结果)是片面的。Kosar等[26]研究了心力衰竭患者循环中细胞因子和肿瘤标记物的相关性，结果显示，CA125与TNFα(r=0.624,P<0.001)、IL6(r=0.671,P<0.001)、IL10(r=0.545,P<0.001)相关。炎症因子和细胞因子水平与CA125的水平呈正相关。Vizzardi等[14]研究提示，CA125水平与一些经胸超声心动图(ETT)心功能相关参数存在一定联系。经多重回归分析发现，CA125与左室长或短轴直径、心肌做功指数(MPI)、等容舒张时间、E/A比率相关，提示血清CA125水平与CHF患者临床状态和左室舒缩功能参数相关。该研究也从侧面支持了CA125的升高并不仅仅是浆膜渗出的结果，可能与心力衰竭进程中其他机制相关。Nunez等[27]观察分析了17例连续腹膜透析的患者，有2例患者在腹透前CA125在正常值范围，尽管存在腹透产生的腹膜刺激，但在腹透开始后的45 d和120 d，分别有70.6%和82.3%的患者表现出CA125水平回落到正常值范围。与CA125降低的同时，NYHA心功能分级改善，相关的淋巴细胞计数升高(炎症改善的标志)。Hamdy[28]在过度肥胖的心力衰竭患者中针对炎症因子和T细胞活化标志物与CA125的关系进行研究，结果发现血清中炎症因子(包括TNFα、IL6、IL10)，T细胞活化标志物(sIL2R/CD25)以及CA125的水平显著高于对照组。相关性分析提示，CA125与TNFα、IL6、sIL2R/CD25存在相关性。心力衰竭过程中的炎症因素促进了CA125过度表达。
3 小 结
虽然研究者们进行了大量报道，目前仍然没有明确的证据表明这两种机制如何不同地参与了CA125在心力衰竭过程中的过度表达，因此关于这种糖蛋白的病理生理的、生物的和临床的功效仍需要进一步深入探讨。此外，CA125与BNP的联合使用在提供心力衰竭预后信息上显示很好的预后价值。对于CA125在心脏衰竭的诊断及判断预后中的临床作用与应用需要进一步研究。
不管心力衰竭时CA125水平动态变化的病理生理机制是什么，将CA125用于临床评价心力衰竭的病情与风险具有广阔的前景：第一，实用性更强，费用更加低廉，便于推广；第二，可作为心力衰竭评价预后的指标；第三，相对于变化迅速的细胞因子和其他炎症标记物，CA125更加稳定(半衰期超过1周)并且与临床情况和预后密切相关。
参考文献：
[1] Miralles C,Orea M,Espana P,et al.Cancer antigen 125 associated with multiple benign and m alignant pathologies[J].Ann Surg Oncol,2003,10(2):150154.
[2] Nagele H,Bahlo M,Klapdor R,et al.CA125 and its relation to cardiac function[J].Am Heart J,1999,137(6):10441049.
[3] Bast JR,Feeney M,Lazarus H,et al.Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma[J].J Clin Invest,1981,68:13311337.
[4] O’Brien TJ,Beard JB,Underwood LJ,et al.The CA125 gene:An extracellular superstructure dominated by repeat sequences[J].Tumour Biol,2001,22(6):348366.
[5] Yin BW,Lloyd KO.Molecular cloning of the CA125 ovarian cancer antigen:Identification as a new mucin,MUC16[J].J Biol Chem,2001,276(9):2737127375.
[6] Porchet N,Aubert JP ......
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