急性冠脉综合征患者外周血单个核细胞miR-146a表达及其与炎症因子的相关性研究(2)
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2.2 Realtime PCR和Northern blot检测miR146amRNA结果(见表2)
2.3 PBMCs培养基上清中细胞因子检测结果 与SA组及CPS组相比，AMI及UA组TNFα、IFNγ表达明显升高(P<0.01)，IL10则无显著变化(P>0.05)。SA组及CPS组间和AMI及UA组间各个细胞因子间差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。
2.4 miR146a与炎症因子的相关性 miR146a与TNFα(r=0.612,P<0.01)、IFNγ(r=0.573,P<0.01)呈显著正相关，而与IL10无显著相关性(r=0.166，P>0.05)。
3 讨 论
ACS是不稳定冠状动脉粥样斑块发生破裂继发完全或不完全闭塞性血栓形成、血管痉挛而引起的一系列急性和亚急性心肌缺血的临床综合征。临床表现为不稳定型心绞痛和急性心肌梗死。炎症反应在ACS不稳定斑块的发生、发展及最终破裂过程中起着至关重要的作用。因此，参与ACS不稳定斑块破裂的炎症因子及其调节机制对防治急性冠脉综合征至关重要。
晚近研究发现，microRNA是一种存在于各种生物体内的具有广泛调节细胞代谢、增殖、凋亡、分化和发育的微小RNA。到目前为止，在人类基因组中已发现数百种MicroRNA，它们有可能对人类基因组中近30%的基因发挥调控作用[6]。已有研究发现，众多miRNA和靶基因之间形成复杂的功能网络，在免疫反应强度、时效性、细胞分化和功能调节等环节均可发挥精细调节作用[7]。晚近研究发现，miR146a在银屑病皮损部位和类风湿性关节炎病变部位的滑膜细胞。巨噬细胞、T细胞及B细胞中表达均增加，提示miR146a参与了慢性炎症的病理过程[7]。Taganov等[8]研究也发现在LPS刺激后的单核细胞中miR146a的表达增加，炎症因子TNFα、IL1β也可以通过NFκB依赖的途径诱导miR146a表达上调，从而提出miR146a可能是免疫炎症反应的关键调节因子。而以往大量研究证实，动脉粥样硬化疾病，风湿性关节炎及银屑病都是Th1细胞功能亢进而导致的器官特异性自身免疫疾病，可能有类似的免疫调节机制。本研究发现miR146a在ACS患者中的表达较之CPS及SA患者中的表达明显增高，提示miR146a可能参与了ACS的斑块炎症反应， 最终导致临床心血管事件的发生。
TNFα 和IFNγ是具有广泛生物学特性的多肽调节因子，在介导免疫和炎症反应过程中起重要作用，二者在AS中大量表达，它们可以诱导自身表达及使其他细胞因子及黏附分子表达增加；损伤内皮细胞，刺激血管平滑肌增殖和收缩，促进AS斑块形成和斑块损伤处血管痉挛收缩；诱导巨噬细胞的凋亡等，从而促进了斑块的破裂，导致了ACS的发生。IL10被认为是一种免疫抑制因子，可抑制单核巨噬细胞及T淋巴细胞合成炎症因子，减慢AS进程，也有研究证明IL10在外周血中有抑制组织因子的作用，从而在AS进程中发挥抗炎、抗栓作用，起到稳定斑块，防治ACS发生的作用。本研究发现在ACS患者PBMC培养上清中促炎因子TNFα 和IFNγ明显增高，抗炎因子IL10变化不明显，并进一步发现miR146a的表达与TNFα 和IFNγ呈明显正相关，提示miR146a可能是通过促进致炎因子的表达，促进ACS的发生发展。
综上所述，miR146a可能在ACS的免疫反应中发挥积极的作用，从而可以成为ACS基因治疗的新靶点，将在下一步的研究中通过体外干预miR146a表达，进一步探讨其在免疫反应中的调节机制，从而为ACS的临床防治提供一个新的靶点。
参考文献：
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[2] 张运.攻克易损斑块 根除心脏事件[J].中华医学杂志， 2004，84(13)：10571059.
[3] Bartel DP.MicroRNAs:Genomics,biogenesis,mechanism,and function[J].Cell， 2004，116:281297.
[4] Taganov KD,Boldin MP,Baltimore D.MicroRNAs and immunity:Tiny players in a big field [J].Immunity,2007,26 (1):133 137.
[5] Soejima H,Irie A,Miyamoto S,et al ......
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