抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆能力及5-HT的影响(1)
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摘要：目的 探讨抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠体重增长、学习记忆能力及脑内单胺类神经递质5羟色胺(5HT)含量的影响。方法 除空白对照组普通喂养(群养)外，余各组制造孤养加慢性不可预见的中等强度刺激应激抑郁大鼠模型。连续21 d于应激刺激前30 min除对照组外，余组接受不同灌胃干预，检测各组大鼠体重增长、学习记忆能力及5HT含量。结果 模型组大鼠体重增长、学习记忆能力及5HT含量较空白对照组显著减少；抗郁汤低剂量组较模型组有所增加，盐酸氟西汀组与抗郁汤中、高剂量组接近空白对照组，较模型组显著增加。结论 抗郁汤能够纠正抑郁模型大鼠体重降低、学习记忆能力，增高抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质5HT含量，具有良好的抗抑郁功能，在一定剂量内存在一定的量效关系。
关键词：抗郁汤；孤养加慢性不可预见应激抑郁模型；单胺类神经递质
中图分类号：R256.28 文献标识码：A 文章编号：16721349(2012)08097502
抑郁症是以心境低落为特征的综合征，通常表现为长期情绪低落或悲痛欲绝，对生活失去兴趣、精神萎靡、学习记忆能力下降、食欲减退等症状；严重者可出现木僵、幻觉、妄想及自杀念头等情感性精神障碍症状。目前，抗抑郁西药广泛运用于临床，但副反应大，不良反应多。现已发现一些具有良好的抗抑郁作用的中药如连翘、柴胡等。抗郁汤由巴戟天、淫羊藿等几味中药组成，具有温肾助阳、养阴柔肝、调整阴阳等功效，在临床运用中疗效显著。本实验通过观察抗郁汤对抑郁模型大鼠体重增长、学习记忆能力及脑内单胺类神经递质5羟色胺(5HT)含量的影响，进一步探讨抗郁汤治疗抑郁症的作用及机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 清洁级健康雄性3月龄Wistar大鼠60只，体重(190±20)g，由山西医科大学实验动物中心提供。
1.1.2 实验药物 抗郁汤由巴戟天、淫羊藿等中药组成，原药材购自山西医科大学第二医院药房，由山西医科大学第二医院制剂室制备为干燥粉末，每1 g粉末相当于生药4.2 g，4 ℃冰箱保存。盐酸氟西汀，由礼来苏州制药有限公司生产，剂量为每粒20 mg。
1.1.3 实验试剂 5羟色胺硫酸肌酐，中国医药公司上海化学试剂采购供应站瑞士进口分装。
1.1.4 实验仪器 Sartorius电子天平，德国Sartorius公司；微量电子天平，岛津BP211D；3K30台式高速冷冻离心机，德国SIGMA公司；匀浆机，德国IKA公司；RF540型荧光分光光度仪，日本岛津公司。
1.2 方法
1.2.1 实验动物的分组 将60只大鼠根据体重大小编号，通过随机数字表采用区组随机的方法进行分组，以保证各组大鼠实验前体重均衡。实验大鼠分为6组：空白对照组(A组)、模型组(B组)、盐酸氟西汀组(C组)、抗郁汤低剂量组(C组)、抗郁汤中剂量组(D组)、抗郁汤高剂量组(E组)，每组各10只。
1.2.2 抑郁模型的建立 适应性喂养1周后，除空白对照组普通喂养(群养)外，余组参照文献[1，2]，制造为期21 d的大鼠孤养加慢性不可预见的中等强度刺激应激抑郁模型。方法是在21 d内施加电击足底(50 V交流电，10 s/次，每隔1 min，20次)、冰水游泳(4 ℃，5 min)、摇晃(1次/s，1 min)、夹尾(1 min)、禁水(24 h)、禁食(24 h)、热应激(45 ℃，5 min)刺激，随机安排每日给予1种刺激，每种刺激出现3次，同一种刺激不能连续出现，使动物不能预知给予的刺激。
1.2.3 给药方法 空白对照组普通喂养；模型组灌服生理盐水2 mL；根据动物与人体体表面积折算法，药物用量为人体用药剂量的20倍、10倍、5倍。用时按生药与制剂的比例折算，纯化水稀释；盐酸氟西汀去外壳后，用纯化水配成0.18 mg/mL混悬液，使用时摇匀。大鼠灌胃容量为0.33 mg /100 g体重，按大鼠体重给相应药物量，于每日刺激前30 min灌服。
1.2.4 体重的检测 实验第21天，按动物序号进行测量。
1.2.5 学习记忆能力的检测 实验第21天，采用Morris水迷宫[3]视频跟踪系统进行评价。该系统由一个直径120 cm，高50 cm不锈钢水池、平台、记录装置和分析软件组成。水温保持在24 ℃±2 ℃，大鼠头部以苦味酸涂黄色，便于摄像头捕捉。平台为直径9 cm，高29 cm的圆形隐藏平台，置于第三象限，水面高于平台2 cm，实验期间水迷宫外足够的固定参照物及水池壁上用粉笔画有固定的图案(如三角、圆等)供大鼠定位利用，且始终保持不变。
定位航行实验通过观测大鼠从入水到找到并爬上平台所需时间，即逃避潜伏期，避潜伏期的长短可检测其学习记忆能力。造模前5 d进行定位航行训练，每天固定时间，训练2次。大鼠均以第一象限为入水点，如果大鼠在60 s未找到平台，逃避潜伏期记为60 s然后由实验者将其牵引至平台上，停留20 s再放回笼中。实验21 d正式检测时，记录大鼠2 min内逃避潜伏期及找到休息平台所游过的距离。
1.2.6 脑内单胺类神经递质5HT含量的测定 用20%的戊拉坦，按5 mL/kg 腹腔注射麻醉大鼠，放血处死大鼠后，尽快断头剥取全脑，去除小脑后将脑组织称重 ......
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