心复康口服液的药效学研究进展(2)
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乳酸(lactate,LAC)是能量代谢的低能通路，是细胞能量代谢缺乏的指标。心肌能量代谢发生障碍时，脂肪酸氧化利用减少，葡萄糖氧化利用增加。由于糖酵解作为乳酸产生的主要途径，葡萄糖氧化利用增加势必会引起机体乳酸的增加。徐淑乐等[11]运用 1HMRS 对腹主动脉部分缩窄致压力超负荷模型大鼠心肌组织乳酸进行检测，结果显示6周、12周时模型组大鼠心肌乳酸水平较同期假手术组、心复康组显著升高(P<0.01)。同组间比较，模型组大鼠心肌乳酸水平6周、12周时均呈明显升高趋势(P<0.01)。可见，模型组大鼠心肌能量代谢障碍持续存在，并随着时间的延长呈进一步加重趋势。心复康组大鼠心肌乳酸水平，12周时较 6周时显著降低(P<0.01)，进而说明心复康对于大鼠心肌能量代谢障碍具有非常明显的改善作用。
徐淑乐等[12]运用 1HMRS 对腹主动脉部分缩窄致压力超负荷模型大鼠心肌组织肌酸、牛磺酸水平进行检测，结果显示6周、12周时,模型组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平均低于同期假手术组、心复康组(P<0.01)。同组间比较：模型组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平，12周时较6周时显著降低(P<0.01)；心复康组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平，12周时较6周呈显著升高趋势(P<0.01)。说明心复康对于大鼠心肌能量代谢障碍具有非常改善作用,而且随时间延长，其中药心复康对心肌能量代谢的改善作用则进一步凸显。
4.2 心复康口服液对心肌能量代谢相关调节酶基因和蛋白的表达的影响 葡萄糖转运因1(GLUT1)是调节心肌细胞糖代谢的主要膜转运蛋白,心肌缺血时分布于细胞亚膜的GLUT1移向细胞质膜,从而促进心肌细胞的糖代谢。心肌缺血时不仅是心肌细胞GLUT1发生移位,而且GLUT1mRNA的表达亦可增强数倍。吴华芹等[13]研究发现，心复康口服液可增加结扎左冠状动脉前降支心肌梗死后心衰模型大鼠心肌组织中ATP含量,上调GLUT1基因的表达,有效改善心肌梗死后心衰大鼠心肌能量代谢,从而保护心功能。
徐淑乐等[14]通过检测腹主动脉部分缩窄致压力超负荷模型大鼠心肌线粒体ND4mRNA和蛋白的表达,发现模型组大鼠ND4mRNA的相对含量较同期假手术组明显降低(P<0.01)；心复康组与假手术组比较ND4mRNA的含量显著升高(P<0.01),ND4蛋白含量升高(P<0.05),表明心衰大鼠心肌线粒体ND4mRNA和ND4蛋白含量降低,心复康口服液可上调大鼠心肌线粒体ND4mRNA的表达,增加心衰大鼠心肌线粒体中ND4蛋白含量,显著改善心衰大鼠心肌能量生成障碍。
王巍伟等[15]观察心复康口服液对压力负荷性心衰大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物活性的影响，证实心复康口服液能够显著提高心衰大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物活性,尤以线粒体呼吸酶复合Ⅱ(SDH)、Ⅳ(CCO)为著,进而改善心肌细胞能量代谢障碍,对心肌能量代谢具有一定的保护作用。王红英等[16]采用腹主动脉部分缩窄法制作充血性心力衰竭(CHF)大鼠模型，研究结果显示，心复康口服液治疗6周、8周后的CHF大鼠心肌线粒体跨膜电位显著升高,同时大鼠心肌ATP、ADP、AMP和TAN水平均有升高,能量代谢障碍得到改善。证实心复康口服液可稳定线粒体膜电位,显著改善心衰大鼠能量代谢障碍。
7 心复康口服液对缓慢性心律失常的影响
程晓昱等[17]用甲状腺切除致缓慢性心律失常大鼠60只，心复康高、中剂量组能提高缓慢性心律失常大鼠的心率,改善房室传导,其疗效明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)；可以提高血浆环磷酸腺苷含量,降低环磷酸鸟苷的含量。心复康可以有效提高缓慢性心律失常大鼠心率,其机制可能是通过对神经内分泌的调节来实现的。
综上所述，从多角度、系统的实验研究中，通过使用并建立不同动物模型，证实了具有益气温阳、活血化瘀功效的心复康口服液对各种心肌损伤及心力衰竭模型具有多方面的药理作用，为其临床用于治疗充血性心力衰竭提供了切实的证据。
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[12] 徐淑乐，曹雪滨，何建成，等.心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌肌酸、牛磺酸的影响[J].中国老年医学杂志,2011，31(2)：587589.
[13] 吴华芹,胡元会,王阶,等.心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ATP含量及GLUT1基因表达的影响[J] ......
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