EphB4/EphrinB2对血管生成的影响及中医药作用研究进展
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摘要：血管相关性疾病已经成为危害人类健康的重大疾病之一，促血管新生和抗血管新生机制的研究也已成为中医药研究领域的热点问题。EphB4和EphrinB2均属于膜结合型蛋白，相对于其他酪氨酸激酶受体，EphB4和EphrinB2在自身活化和信号转导方面表现出独特的方式，在信号转导过程中二者均可被对方激活，产生“正向信号”和“反向信号”。已有研究发现，EphB4/EphrinB2独特的双向信号在血管生成过程中起着重要的双向调节作用，并且有可能成为中医药影响血管生长的新的研究方向。
关键词：血管生成；EphB4；EphrinB2；双向信号
血管生成的过程主要是血管内皮细胞增殖、迁移和血管管腔形成的过程。缺血性疾病和肿瘤的生长都涉及血管生成。EphB4/EphrinB2独特的双向信号在血管生成过程中起着重要的双向调节作用。现对近年EphB4/EphrinB2在血管生成中的作用研究概述如下。
1 EphB4/EphrinB2的结构和信号转导
Eph受体是目前已知的酪氨酸激酶受体家族中最大的亚族，其家族成员众多。自1987年，Hirai等[1]最先确定并描述了Eph亚族的第一个成员表征后，Brian等[2]于1994首次在人类CD34+骨髓单核细胞和肝癌细胞株Hep3B中克隆出一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，命名为肝癌跨膜蛋白激酶(hepatoma transmembrane kinase，Htk)，即现在的EphB4。该受体具有与其他Eph受体家族成员相一致的跨膜蛋白结构特点：由胞外区、胞内区和跨膜区组成，胞外区包含有一个球形配体结合域，一个富含半胱氨酸区和两个纤维连接蛋白Ⅲ型(fibronectin type Ⅲ，FN Ⅲ)重复序列；胞内区包含一个近膜域，一个酪氨酸激酶(tyrosine kinase，TK)域，一个SAM(sterile alpha motif)结构域和一个PDZ(postsynaptic density protein，突触后致密蛋白)结合域。EphB4的特异性配体EphrinB2于1995年被发现[3]，不同于可溶性配体，EphrinB2属于跨膜蛋白，也含有胞外区、胞浆区、跨膜区。其胞内区含酪氨酸、丝氨酸残基和C端的PDZ结合域。除EphB4以外，EphrinB2还可以和B1、B3等其他的B类受体结合；但较其他配体而言，EphB4与EphrinB2的亲和力最高。
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