银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗顽固性失眠
摘要：目的 观察银丹心脑通软胶囊联合米氮平片对顽固性失眠的治疗效果。方法 将门诊90例顽固性失眠患者随机分成治疗组和对照组，每组45例。治疗组给予银丹心脑通软胶囊3粒，3次/日；米氮平片30mg每晚服1次。对照组仅给予来氮平片30mg，每晚服1次，4周为1疗程，2个疗程后评价效果。结果 治疗组临床治愈25例，显效7例，有效8例，无效5例，总有效率82.22%；对照组临床治愈7例，显效8例，有效6例，无效24例，总有效率46.67%，治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。治疗4周和8周后治疗组比对照组匹兹堡睡眠指数明显降低(P<0.01)。结论 银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗顽固性失眠疗效显著。
关键词：顽固性失眠；银丹心脑通软胶囊；米氮平；匹兹堡睡眠指数
中图分类号：R749.7 R289.5 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2014)01-0063-02
失眠又称“目不瞑”“不得眠”，临床上以不易入睡，睡后易醒，醒后不能再睡，时睡时醒，或彻夜不寐为特点，常伴有多梦、头晕、头疼、心悸、健忘等。特别是顽固性失眠给患者的身心带来很大的损害，失眠患者常服用安眠药，但大多数安眠类药物具有依赖性，停药后病情易于反复并加重，有些服用时间过长者还可引起智力下降等副反应。本研究从中医郁症，心主神志作为切入点，采用银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗顽固性失眠，疗效显著。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1研究对象 选择2010年5月-2011年5月我院神经内科门诊收集的90例顽固性失眠病例，随机分为两组。治疗组45例，男27例，女18例，年龄20岁～72岁(51岁±13岁)；病程3个月至15年。对照组45例，男20例，女25例，年龄21岁～79岁(45岁±12岁)；病程4个月至12年。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2诊断标准 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中失眠的诊断标准，排除有严重内脏疾病的失眠患者。匹兹堡睡眠指数评分均>7分，表明存在失眠情况。
1.3治疗方法 治疗组给予银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，批号20100407)每次3粒口服，3次/口；米氮平片30mg(商品名派迪生，华裕无锡制药有限公司，批号H20101656)每晚服1次。对照组只给予米氮平片30mg每晚服1次。两组入组前均停服其他抗失眠药物，并进行2周清洗期。
, 百拇医药
1.4疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》，临床痊愈：睡眠时间恢复或夜间睡眠时间在6h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3h以上，睡眠深度增加；有效：症状减轻，睡眠较前增加不足3h；无效：治疗后失眠无明显改善或反加重者。参照匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)，对入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、夜醒次数、多梦、困倦等进行定量观察及疗效评价，其总分21分，>7分作为睡眠障碍的标准，其中7分～11分为轻度；12分～16分为中度；17分～21分为重度。
1.5统计学处理 应用SPSS 13.0软件统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用两样本t检验，组内比较采用配对t检验。率的比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床治疗效果(见表1)
, 百拇医药
2.2两组匹兹堡睡眠质量指数评分 治疗前两组评分比较治疗差异无统计学意义(t=1.075，P>0.05)；4周后治疗组比对照组评分低(t=3.832，P<0.01)，治疗8周后两组评分比较(t=5.138，P<0.01)治疗组比对照组评分低。治疗组治疗4周和治疗前比较(t=12.285，P<0.01)，治疗4周评分比治疗前低；治疗8周评分比4周低比较(t=16.057，P<20.01)。详见表2。
2.3不良反应 两组在治疗前及治疗4周、8周后实验室检查、肝功能、心电图、血常规等均在正常范围。两组副反应均较轻微，未做特殊处理，随着治疗时间的延长副反应逐渐减少并消失。
3 讨论
《景岳全书·不寐》曰：“无邪而不寐者，必营气之不足也，营主血，血虚则无以养心，心虚则神不守舍”。清代医家王清任《医林改错》曰：“夜睡梦多是血瘀”，“不寐一证乃气血凝滞”。并指出：“夜不能睡，用安神养血药治之不效者，此方若神”。指出气滞血瘀也是失眠的主要原因。临床失眠大致可分为虚实两类，虚者分为心脾不足气血两亏，心胆气虚，肝肾不足阴虚火旺，实证可分为肝郁气结，化火上炎，胆郁痰扰，气滞血瘀。根据患者的病情辨证施治，以脏腑气血阴阳辨证为纲。实证宜泻其有余，虚证宜补其不足。虚实夹杂者，治宜攻补兼施。
, http://www.100md.com
历来医家认为“顽疾多瘀血”，故以活血化瘀法治疗每能奏效。杨粤峰认为顽固性失眠大致分为因瘀致病和因病致瘀两类，失眠久病及瘀，所以失眠患者都存在瘀血的病理特征；反过来瘀血又是致病因素，血碍气行，气血失和，进而致阴阳失调，水火失济，心肾不交，相互影响造成失眠的迁延不愈，形成恶性循环。
本研究从中医郁症和心主神志理论作为切入点，采用银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗。银丹心脑通软胶囊由银杏叶、丹参、灯盏细辛、三七、山楂、绞股蓝、大蒜、天然冰片八味药组成，具有活血化瘀，行气化滞功效，其中银杏叶主要成分是银杏黄酮，能改善心脑血管供血，还具有降脂、抗氧化等功效；丹参人心肝血分，为活血化瘀要药，临床上广泛用于各类瘀血症，还能清心安神；灯盏细辛可以使血管扩张、动脉血流量增加，外周血管阻力降低；三七具有止血不留瘀，化瘀不伤正的特点；山楂能健胃消食，活血化瘀。诸药合用能扩张血管，促进血液循环，预防和消除动脉硬化，保护受损脑组织，促进脑神经细胞的生长，能快速缓解烦躁失眠、头晕眼花、手脚麻木等心脑血管病症状。
, 百拇医药
米氮平片为新型抗抑郁药，能增加去甲肾上腺素(NE)并特异性激动5-羟色胺1A型受体。它通过拮抗中枢神经系统中的肾上腺素a2受体，快速增加去甲肾上腺素和5-羟色胺(5-HT)的释放，具有独特的双重作用机制，不同于其他抗抑郁剂。此外米氮平的抗组织胺受体(H1)特性能起到镇静作用。米氮平有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，对心血管系统无影响。失眠患者在使用米氮平后，可显著减少夜间觉醒次数，提高睡眠质量。不良反应仅表现为食欲增加，体重增加。
顽固性失眠患者常常伴有焦虑抑郁，焦虑抑郁状态临床表现为广泛性焦虑，惊恐发作，强迫行为，情绪抑郁，爱哭易落泪，多疑多虑，记忆力下降和兴趣点降低等，且常常伴有比较复杂的躯体化症状，如心悸、失眠、消瘦、食欲不振、头昏、头痛、异常感觉等。从中医角度讲，焦虑抑郁状态称为“郁证”、“癔病”等，多由于情志因素而致脏腑病变，主要涉及心肝脾肾。临床上可出现情志病变和非常复杂的躯体症状，例如心慌胸闷、失眠、急躁易怒、食欲不振、多汗、疲乏无力、腰膝酸软等。《古今医统大全·郁症》曰：“郁为七情不舒，遂成郁结，既郁之久，变病多端。”明确提出了郁症的病机是由于气机郁滞，脏腑功能失调。《素问·六元正纪大论》曰：“郁之甚者，治之奈何？”“木郁达之，火郁发之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之”。提出了郁证的治疗原则。朱丹溪总结前人经验提出了气、血、火、食、痰、湿六郁之说，创立了六郁汤、越鞠丸等有效方剂。
本研究显示，对于顽固性失眠从久病血瘀的理论人手，采用银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗顽固性失眠，疗效显著。, 百拇医药(孟繁军 展倩丽 张会凯 付晓丽 田晓燕)
关键词：顽固性失眠；银丹心脑通软胶囊；米氮平；匹兹堡睡眠指数
中图分类号：R749.7 R289.5 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2014)01-0063-02
失眠又称“目不瞑”“不得眠”，临床上以不易入睡，睡后易醒，醒后不能再睡，时睡时醒，或彻夜不寐为特点，常伴有多梦、头晕、头疼、心悸、健忘等。特别是顽固性失眠给患者的身心带来很大的损害，失眠患者常服用安眠药，但大多数安眠类药物具有依赖性，停药后病情易于反复并加重，有些服用时间过长者还可引起智力下降等副反应。本研究从中医郁症，心主神志作为切入点，采用银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗顽固性失眠，疗效显著。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1研究对象 选择2010年5月-2011年5月我院神经内科门诊收集的90例顽固性失眠病例，随机分为两组。治疗组45例，男27例，女18例，年龄20岁～72岁(51岁±13岁)；病程3个月至15年。对照组45例，男20例，女25例，年龄21岁～79岁(45岁±12岁)；病程4个月至12年。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2诊断标准 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中失眠的诊断标准，排除有严重内脏疾病的失眠患者。匹兹堡睡眠指数评分均>7分，表明存在失眠情况。
1.3治疗方法 治疗组给予银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，批号20100407)每次3粒口服，3次/口；米氮平片30mg(商品名派迪生，华裕无锡制药有限公司，批号H20101656)每晚服1次。对照组只给予米氮平片30mg每晚服1次。两组入组前均停服其他抗失眠药物，并进行2周清洗期。
, 百拇医药
1.4疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》，临床痊愈：睡眠时间恢复或夜间睡眠时间在6h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3h以上，睡眠深度增加；有效：症状减轻，睡眠较前增加不足3h；无效：治疗后失眠无明显改善或反加重者。参照匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)，对入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、夜醒次数、多梦、困倦等进行定量观察及疗效评价，其总分21分，>7分作为睡眠障碍的标准，其中7分～11分为轻度；12分～16分为中度；17分～21分为重度。
1.5统计学处理 应用SPSS 13.0软件统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用两样本t检验，组内比较采用配对t检验。率的比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床治疗效果(见表1)
, 百拇医药
2.2两组匹兹堡睡眠质量指数评分 治疗前两组评分比较治疗差异无统计学意义(t=1.075，P>0.05)；4周后治疗组比对照组评分低(t=3.832，P<0.01)，治疗8周后两组评分比较(t=5.138，P<0.01)治疗组比对照组评分低。治疗组治疗4周和治疗前比较(t=12.285，P<0.01)，治疗4周评分比治疗前低；治疗8周评分比4周低比较(t=16.057，P<20.01)。详见表2。
2.3不良反应 两组在治疗前及治疗4周、8周后实验室检查、肝功能、心电图、血常规等均在正常范围。两组副反应均较轻微，未做特殊处理，随着治疗时间的延长副反应逐渐减少并消失。
3 讨论
《景岳全书·不寐》曰：“无邪而不寐者，必营气之不足也，营主血，血虚则无以养心，心虚则神不守舍”。清代医家王清任《医林改错》曰：“夜睡梦多是血瘀”，“不寐一证乃气血凝滞”。并指出：“夜不能睡，用安神养血药治之不效者，此方若神”。指出气滞血瘀也是失眠的主要原因。临床失眠大致可分为虚实两类，虚者分为心脾不足气血两亏，心胆气虚，肝肾不足阴虚火旺，实证可分为肝郁气结，化火上炎，胆郁痰扰，气滞血瘀。根据患者的病情辨证施治，以脏腑气血阴阳辨证为纲。实证宜泻其有余，虚证宜补其不足。虚实夹杂者，治宜攻补兼施。
, http://www.100md.com
历来医家认为“顽疾多瘀血”，故以活血化瘀法治疗每能奏效。杨粤峰认为顽固性失眠大致分为因瘀致病和因病致瘀两类，失眠久病及瘀，所以失眠患者都存在瘀血的病理特征；反过来瘀血又是致病因素，血碍气行，气血失和，进而致阴阳失调，水火失济，心肾不交，相互影响造成失眠的迁延不愈，形成恶性循环。
本研究从中医郁症和心主神志理论作为切入点，采用银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗。银丹心脑通软胶囊由银杏叶、丹参、灯盏细辛、三七、山楂、绞股蓝、大蒜、天然冰片八味药组成，具有活血化瘀，行气化滞功效，其中银杏叶主要成分是银杏黄酮，能改善心脑血管供血，还具有降脂、抗氧化等功效；丹参人心肝血分，为活血化瘀要药，临床上广泛用于各类瘀血症，还能清心安神；灯盏细辛可以使血管扩张、动脉血流量增加，外周血管阻力降低；三七具有止血不留瘀，化瘀不伤正的特点；山楂能健胃消食，活血化瘀。诸药合用能扩张血管，促进血液循环，预防和消除动脉硬化，保护受损脑组织，促进脑神经细胞的生长，能快速缓解烦躁失眠、头晕眼花、手脚麻木等心脑血管病症状。
, 百拇医药
米氮平片为新型抗抑郁药，能增加去甲肾上腺素(NE)并特异性激动5-羟色胺1A型受体。它通过拮抗中枢神经系统中的肾上腺素a2受体，快速增加去甲肾上腺素和5-羟色胺(5-HT)的释放，具有独特的双重作用机制，不同于其他抗抑郁剂。此外米氮平的抗组织胺受体(H1)特性能起到镇静作用。米氮平有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，对心血管系统无影响。失眠患者在使用米氮平后，可显著减少夜间觉醒次数，提高睡眠质量。不良反应仅表现为食欲增加，体重增加。
顽固性失眠患者常常伴有焦虑抑郁，焦虑抑郁状态临床表现为广泛性焦虑，惊恐发作，强迫行为，情绪抑郁，爱哭易落泪，多疑多虑，记忆力下降和兴趣点降低等，且常常伴有比较复杂的躯体化症状，如心悸、失眠、消瘦、食欲不振、头昏、头痛、异常感觉等。从中医角度讲，焦虑抑郁状态称为“郁证”、“癔病”等，多由于情志因素而致脏腑病变，主要涉及心肝脾肾。临床上可出现情志病变和非常复杂的躯体症状，例如心慌胸闷、失眠、急躁易怒、食欲不振、多汗、疲乏无力、腰膝酸软等。《古今医统大全·郁症》曰：“郁为七情不舒，遂成郁结，既郁之久，变病多端。”明确提出了郁症的病机是由于气机郁滞，脏腑功能失调。《素问·六元正纪大论》曰：“郁之甚者，治之奈何？”“木郁达之，火郁发之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之”。提出了郁证的治疗原则。朱丹溪总结前人经验提出了气、血、火、食、痰、湿六郁之说，创立了六郁汤、越鞠丸等有效方剂。
本研究显示，对于顽固性失眠从久病血瘀的理论人手，采用银丹心脑通软胶囊联合米氮平片治疗顽固性失眠，疗效显著。, 百拇医药(孟繁军 展倩丽 张会凯 付晓丽 田晓燕)