KV通道对大鼠胰岛素分泌作用的研究
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2014年5月1日
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郭庆 李小东 高璟英 张琬 王慧 刘云峰 章毅 山西医科大学;山西医科大学基础医学院药理教研室;山西医科大学第一医院;
【摘要】目的研究电压依赖性钾通道(KV)在大鼠胰岛素分泌中发挥的作用,为糖尿病的治疗提供理论依据。方法用胶原酶P消化胰腺,经过Histopaque 1077梯度离心后,在体式显微镜下分离得大鼠胰岛。用吖啶橙-碘化丙啶(AO/PI)染色和胰岛素分泌实验来验证胰岛活性与功能,通过膜片钳技术记录KV电流和动作电位(AP)时程对大鼠胰岛素分泌的作用机制。结果分离获得的胰岛95%被AO/PI染成绿色;2.8mmol/L、8.3mmol/L葡萄糖情况下胰岛素分泌量分别是:(6.4±0.5)μIU/mL、(13.7±2.0)uIU/mL;TEA、MDL-12330A在8.3mmol/L葡萄糖的基础上进一步增加了胰岛素分泌,抑制了KV电流,延长了AP时程,而在同样条件下H89对胰岛素分泌、KV电流、AP时程均没有影响。结论采用胶原酶P消化法及Histopaque 1077分离液离心分得的胰岛活性、功能良好,通过抑制β细胞KV电流延长AP时程,增加胰岛素分泌。
【关键词】 胰岛素 电压依赖性钾通道 动作电位 大鼠
【基金】国家自然科学基金(No.NSFC 81070662,81273564,81373464) 山西省自然科学基金(No.2012011039-8,2013011047-3) 山西省高等学校优秀青年学术带头人支持计划(No.2011-24) 山西省留学人员科技活动项目择优资助 山西省回国留学人员科研资助项目(No.2012-046,2013-111) 山西省卫生厅科研课题(No.201201062)
【分类号】R587.1
糖尿病是目前临床上常见疾病,它是继心血管疾病及癌症之后危害人类健康的第三大疾患[1]。并且在全部心脑血管病死亡的病例中,有13%的病例与高血糖有关,高血压合并糖尿病成为脑卒中死亡的重要原因[2]。目前临床上使用的促胰岛素分泌剂大都是通过抑制β细胞KATP通道的开放,引起
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