2 阿米洛利对神经系统疾病的治疗作用

    2.1 阿米洛利对脑缺血再灌注损伤的保护作用 脑梗死由于脑血流供应障碍引起缺血、缺氧，导致缺血中心的坏死和缺血周边的半暗带。抢救缺血半暗带的关键是超早期溶栓治疗，减轻再灌注损伤的核心是积极采取脑保护措施。脑保护药物按作用机制可分为自由基清除剂、离子阻滞剂(钾通道开放剂、钠通道阻滞剂、钙通道阻滞剂)、兴奋性氨基酸拮抗剂、神经营养因子、激素和其他。阿米洛利及其衍生物，如EIPA、SM-20220等可降低脑缺血后细胞内Na+浓度，抑制Ca2+超载，减轻细胞水肿，降低磷脂酶活性，减少游离脂肪酸，抑制线粒体细胞色素c释放，抑制细胞凋亡，抑制中性粒细胞聚集，从而保护血管内皮细胞和血脑屏障，增加脑血流，显著缩小脑梗死体积，改善神经功能缺损和降低病死率[14-16]。Mobammad等[17]利用阿米洛利对大脑中动脉闭塞模型(MCAO)大鼠进行预处理，AML能显著提高脑组织中还原型谷胱甘肽(GSH)含量，降低谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)，谷胱甘肽-S-转移酶(GST)含量，从而发挥抗氧化作用，通过对自主活动、握力测试、自发交替行为的观察显示AML能提高大鼠的认知功能。Xiong等[18]研究发现急性脑缺血明显激活 ASIC1a电流从而加重脑损伤 ......