《EAU男性性腺功能低下指南(2012年版)》解读(2)
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6治疗
睾酮治疗的目的是恢复睾丸激素的生理水平,改善患者的低血清睾酮和雄激素缺乏症状,提高生活质量、幸福感、性功能、肌力和骨密度。
治疗的适应症和禁忌症:表3列举了睾丸激素治疗的适应症;表4列举了睾丸激素治疗的禁忌症。
表3睾丸激素治疗的适应症青春期延迟(特发性,Kallmann综合征)克氏综合征与性腺功能减退症性功能障碍和低睾丸激素水平性腺功能减退症的低骨密度成年男性患有多种性腺功能低下的症状和体征垂体功能减退睾丸发育不全及性腺功能减退症
表4睾丸激素治疗的禁忌症前列腺癌PSA>4ng/mL的患者男性乳腺癌严重的睡眠呼吸暂停男性不育症血球容积计>50%严重下尿路症状的良性前列腺增生症
治疗的优点:雄激素替代疗法(Testosterone replacement therapy,TRT)对身体结构、新陈代谢、心理素质、性功能均有益处。研究表明应用十一酸睾酮能够显著降低体重,尤其是腰围[6]。并且十一酸睾酮显著改善抑郁症状[7]。
治疗的选择:TRT的宗旨是恢复生理性腺机能减退男性睾丸激素水平。TRT期间,建议定期观察激素及其代谢物的血药浓度,以减轻副作用[8]。一些准备是必要的,对于不同的管理和药代动力学路线,选择应该由病人和医生共同决定。治疗早期可首选短效制剂,观察和治疗期间根据可能发生的不良事件决定停止治疗。TRT是安全和有效的,可采用口服制剂、肌内注射、透皮凝胶或贴剂[9]。
治疗的风险因素:由于该治疗的潜在风险,医生往往不愿采用TRT,尤其是治疗中老年男性患者[1]。最常见的疑虑是可能对一些器官或组织产生不良后果,例如:前列腺和乳腺组织、心血管系统和睡眠呼吸暂停。尽管有报道指出TRT和乳腺癌的发病之间可能存在关联,但目前还缺乏这种关系的有力证据[10]。随机对照试验支持TRT不会导致前列腺组织学变化,也不会增加患前列腺癌的风险。
7患者的监测
因为TRT导致雄激素依赖症状和疾病,所以要定期随访接受TRT的患者,TRT的副作用是有限的,但其发病率和临床意义尚不清楚。TRT的主要目的是为了减轻睾酮缺乏的临床症状。仔细监测睾酮缺乏症临床表现的变化,是随访一个重要组成部分。
睾酮水平:TRT期间,还没有足够的数据确定最佳血清睾酮水平。《指南》建议,TRT期间,患者的血清睾酮水平应该恢复到特定年龄组的正常水平或中等正常水平,以减轻激素缺乏的各种临床症状。
骨密度:骨密度异常的男性,接受TRT之前,应检测骨密度(Bone mineral density,BMD)。TRT之后6个月,患者腰椎骨密度增加,甚至可以持续3年[11]。
血球容积计:血细胞比容升高是的TRT最常见的副作用。目前还不清楚高比容水平的临床意义,但它可能与高粘血症和血栓形成有关联。
前列腺安全:TRT导致血清前列腺特异性抗原和前列腺体积显著增加[11],曾担心(TRT)可能会增加前列腺癌的风险,最近的荟萃分析发现不会增加前列腺癌的风险。然而,缺乏足够的长期数据证明前列腺癌患者接受TRT是安全的。
心血管系统:TRT与任何心血管事件的进展无关,没有必要进行这方面的专项监测[12]。研究显示在患有多种慢性疾病的老年男性中应用TRT,可能会导致更高的心血管不良事件的风险。这些患者可能需要个性化的监测方案。
参考文献
[1]Hall SA, Esche GR, Araujo AB, et al. Correlates of low testosterone and symptomatic androgen deficiency in a population-based sample. J Clin Endocrinol Metab 2008,93(10):3870-3887.
[2]Parker KL, Schimmer BP, Schedl A. Genes essential for early events in gonadal development. Cell Mol Life Sci,1999,55(6-7):831-838.
[3]Rey RA, Grinspon RP. Normal male sexual differentiation and aetiology of disorders of sex development ......
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