不同剂量的GnRH—a在诱导排卵中的临床效果观察(1)
【摘要】目的：探讨经阴道彩超监测小剂量GnRH方案诱导排卵的临床应用价值。方法：回顾性分析2013年至2014 年中因不孕症于我院生殖医学中心分别接受1/2和1/3小剂量GnRH诱导排卵的74例患者，通过经阴道彩超了解个体对GnRH-a敏感性的差异，评价和探索不同低GnRH-a的剂量对不孕症患者诱导排卵的临床疗效。结果：1 /3 剂量组优质胚胎率、临床妊娠率及胚胎种植率显著高于1 /2 剂量组(P<005)。两组间GnRH总剂量、平均获卵数、受精率、卵裂率、临床妊娠率无差异(P>005)。结论：1/3剂量GnRH短效促排卵方案较1/2剂量组更加安全、简便、有效， 经阴道彩超可以方便准确的监测小剂量GnRH-a诱导排卵的疗效。
【关键词】GnRH-a；经阴道超声；诱导排卵
近年来不孕患者越来越多，检查手段也更加多种多样，其中经阴道超声检查是最常用的一种不孕症检查手段＼[1＼]。它操作方便、安全、简单、有效，在卵泡发育和有无正常排卵的监测中起着至关重要的作用。经阴道超声可准确观察卵泡发育和估算排卵日期＼[2＼]，这一点对于体外受精的成功是至关重要的。促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist， GnRH-a)是一种与天然GnRH相似作用的人工合成的十肽类化合物，通过促进垂体细胞释放黄体生成素(LH)和卵泡生成素(FSH)对垂体性腺轴进行调节，在针对不孕症体外受精患者中广泛应用＼[3-5＼]。然而目前对于GnRH-a使用的时间、效价和剂量尚存在争议。目前GnRH-a对于垂体降调节方案主要包括长效、短效两种， 其中短效方案根据剂量不同又分为标准剂量、1/2剂量和1/ 3剂量方案，后两者目前的研究证据尚且较少。本研究旨在探讨使用经阴道超声检测1/2剂量和1/3标准剂量GnRH促排卵的作用。
1对象与方法
11对象
收集2013年1月至2014年1月于我院生殖中心进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的不孕症女性患者74例，平均年龄(35±3)岁，平均不孕年限(45±3)年。74例患者均已完成胚胎移植周期1500个。根据使用GnRH剂量的不同将其分为1/2剂量组和1/3剂量组两组(以目前研究证据尚少且存在争议的1/2剂量方案和1/ 3剂量方案确定用量)，1/2剂量组38例患者，平均年龄(36±4)岁，平均不孕年限(44±3)年，平均身高(1565±126)cm，平均体重(4485±95)kg，完成胚胎移植周期786个。1/3剂量组36例患者，平均年龄(35±4)岁，平均不孕年限(46±28)年，平均身高(1538±135)cm，平均体重(4235±105)kg，完成胚胎移植周期714个。两组患者的平均年龄、平均身高、平均体重以及平均不孕年限等基本情况比较，差异无统计学意义(P >005)。
12方法
GnRH-a促排卵方案有长方案和短方案两种，本研究均采用小剂量超短效制剂方案，将患者分为两组，1/2剂量组和1/3剂量组，两组病人均于月经周期第2d，即卵泡早期应用GnRH-a(Triptorelin，375mg， Beaufour Ipsen France)，1/2剂量组使用1 /2支(1875 mg )， 1/3剂量组使用1/3支(125mg)， 给药方法为单次肌肉注射。FSH在月经期第3d根据患者卵巢的储备能力注射，帮助诱导卵泡发育，剂量150 ～ 450 IU。通过定期经阴道超声及血清性激素水平检测判断卵泡发育情况，主卵泡达18mm考虑行hCG(10000U)促卵子成熟。同天在超声引导下取卵、受精、培养并与受精第3d进行胚胎移植。移植后采用hCG (2000 U，1次/3d，4次)或肌内注射黄体酮(40 mg /d)支持黄体功能。于胚胎移植第4～5周， 使用经阴道超声在胚胎移植后检测胚胎有无产生胎心搏动，如胎心搏动阳性，则诊断为临床妊娠。 注射hCG 日起如血清雌二醇< 3650 pmol/L， 或者获卵数< 4 个， 则考虑诊断超排卵反应不良。
13统计学处理
采用SPSS130软件进行统计学分析，研究对象均为正态分布，使用均数±标准差或百分位数进行统计描述，采用t检验及χ2检验进行组间比较，P<005为有统计学意义。
2结果
74例接受低剂量GnRH-a诱导排卵的患者中，随机分配了1/2剂量组和1/3剂量组两种促排卵方案，1/2剂量组使用Gn剂量平均(2320±500)IU，1/3剂量组使用Gn剂量平均(2245±350)IU，两组间无差异(t=33；P>005)；1/2剂量组平均获卵数(15±9)个，1/3剂量组平均获卵数(14±8)个，两组间无差异(t=30；P>005)；各组间的Gn剂量，受精率、卵裂率和不良反应率(包括超排卵反应不良及流产率)无明显差异(P>005)；优质胚胎率、胚胎种植率、临床妊娠率1/3剂量组大于1/2剂量组(P<005)。见表1、图1、图2。
表1GnRH 1/2剂量组和1/3剂量组诱导排卵的疗效比较项目1/2剂量组(n=38)1/3剂量组(n=36)χ2值P值受精情况27(7105)28(7778)0157>005卵裂情况30(7895)27(7105)0016>005优质胚胎情况18(4737)27(7105)4820<005胚胎种植情况4(1053)15(4167)7833<005临床妊娠情况13(3421)26(7222)9245<005不良反应情况*4(1053)4(1111)0086>005注：*不良反应率包括超排卵反应不良和流产。图1小剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)
用药后第14d可见发育成熟的优势卵泡图2月经第14d继续给药后48～72h监测排卵，超声检查可见卵泡完全消失3讨论 (丁佳佳 赵恩锋 田爽 窦娜)
【关键词】GnRH-a；经阴道超声；诱导排卵
近年来不孕患者越来越多，检查手段也更加多种多样，其中经阴道超声检查是最常用的一种不孕症检查手段＼[1＼]。它操作方便、安全、简单、有效，在卵泡发育和有无正常排卵的监测中起着至关重要的作用。经阴道超声可准确观察卵泡发育和估算排卵日期＼[2＼]，这一点对于体外受精的成功是至关重要的。促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist， GnRH-a)是一种与天然GnRH相似作用的人工合成的十肽类化合物，通过促进垂体细胞释放黄体生成素(LH)和卵泡生成素(FSH)对垂体性腺轴进行调节，在针对不孕症体外受精患者中广泛应用＼[3-5＼]。然而目前对于GnRH-a使用的时间、效价和剂量尚存在争议。目前GnRH-a对于垂体降调节方案主要包括长效、短效两种， 其中短效方案根据剂量不同又分为标准剂量、1/2剂量和1/ 3剂量方案，后两者目前的研究证据尚且较少。本研究旨在探讨使用经阴道超声检测1/2剂量和1/3标准剂量GnRH促排卵的作用。
1对象与方法
11对象
收集2013年1月至2014年1月于我院生殖中心进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的不孕症女性患者74例，平均年龄(35±3)岁，平均不孕年限(45±3)年。74例患者均已完成胚胎移植周期1500个。根据使用GnRH剂量的不同将其分为1/2剂量组和1/3剂量组两组(以目前研究证据尚少且存在争议的1/2剂量方案和1/ 3剂量方案确定用量)，1/2剂量组38例患者，平均年龄(36±4)岁，平均不孕年限(44±3)年，平均身高(1565±126)cm，平均体重(4485±95)kg，完成胚胎移植周期786个。1/3剂量组36例患者，平均年龄(35±4)岁，平均不孕年限(46±28)年，平均身高(1538±135)cm，平均体重(4235±105)kg，完成胚胎移植周期714个。两组患者的平均年龄、平均身高、平均体重以及平均不孕年限等基本情况比较，差异无统计学意义(P >005)。
12方法
GnRH-a促排卵方案有长方案和短方案两种，本研究均采用小剂量超短效制剂方案，将患者分为两组，1/2剂量组和1/3剂量组，两组病人均于月经周期第2d，即卵泡早期应用GnRH-a(Triptorelin，375mg， Beaufour Ipsen France)，1/2剂量组使用1 /2支(1875 mg )， 1/3剂量组使用1/3支(125mg)， 给药方法为单次肌肉注射。FSH在月经期第3d根据患者卵巢的储备能力注射，帮助诱导卵泡发育，剂量150 ～ 450 IU。通过定期经阴道超声及血清性激素水平检测判断卵泡发育情况，主卵泡达18mm考虑行hCG(10000U)促卵子成熟。同天在超声引导下取卵、受精、培养并与受精第3d进行胚胎移植。移植后采用hCG (2000 U，1次/3d，4次)或肌内注射黄体酮(40 mg /d)支持黄体功能。于胚胎移植第4～5周， 使用经阴道超声在胚胎移植后检测胚胎有无产生胎心搏动，如胎心搏动阳性，则诊断为临床妊娠。 注射hCG 日起如血清雌二醇< 3650 pmol/L， 或者获卵数< 4 个， 则考虑诊断超排卵反应不良。
13统计学处理
采用SPSS130软件进行统计学分析，研究对象均为正态分布，使用均数±标准差或百分位数进行统计描述，采用t检验及χ2检验进行组间比较，P<005为有统计学意义。
2结果
74例接受低剂量GnRH-a诱导排卵的患者中，随机分配了1/2剂量组和1/3剂量组两种促排卵方案，1/2剂量组使用Gn剂量平均(2320±500)IU，1/3剂量组使用Gn剂量平均(2245±350)IU，两组间无差异(t=33；P>005)；1/2剂量组平均获卵数(15±9)个，1/3剂量组平均获卵数(14±8)个，两组间无差异(t=30；P>005)；各组间的Gn剂量，受精率、卵裂率和不良反应率(包括超排卵反应不良及流产率)无明显差异(P>005)；优质胚胎率、胚胎种植率、临床妊娠率1/3剂量组大于1/2剂量组(P<005)。见表1、图1、图2。
表1GnRH 1/2剂量组和1/3剂量组诱导排卵的疗效比较项目1/2剂量组(n=38)1/3剂量组(n=36)χ2值P值受精情况27(7105)28(7778)0157>005卵裂情况30(7895)27(7105)0016>005优质胚胎情况18(4737)27(7105)4820<005胚胎种植情况4(1053)15(4167)7833<005临床妊娠情况13(3421)26(7222)9245<005不良反应情况*4(1053)4(1111)0086>005注：*不良反应率包括超排卵反应不良和流产。图1小剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)
用药后第14d可见发育成熟的优势卵泡图2月经第14d继续给药后48～72h监测排卵，超声检查可见卵泡完全消失3讨论 (丁佳佳 赵恩锋 田爽 窦娜)