伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗勃起功能障碍的疗效评价
[摘要]目的：评价伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗勃起功能障碍(ED)的临床效果。方法：将我院2013年4月至2015年3月确诊的160例ED患者随机分为观察组和对照组，各80例，其中对照组单用伐地那非治疗，观察组采用伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗。结果：观察组治疗后平均IIEF-5评分为19.38分，高于对照组的16.11分，差异具有统计学意义(P<0.05)，且两组治疗后IIEF-5评分均比各自治疗前高，差异具有统计学意义(P<0.05)；另外，观察组治疗过程中不良反应发生率为7.5%，低于对照组的18.8%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：伐地那非联合疏肝益阳胶囊相对于单用伐地那非能更安全有效地治疗ED。
[关键词]伐地那非；疏肝益阳胶囊；勃起功能障碍
[中图分类号]R698+.1 [文献标志码]A
勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是指性交时阴茎持续不能达到或者维持足够的勃起以获得满足的性生活，且这一症状持续3个月以上，保守估计全球有上亿的男性患有ED，而且患病人数不断增加，据WHO预计到2025年全球受ED困扰者将达3.22亿，严重影响男性身心健康和家庭生活的和谐。PDE5抑制剂是目前临床治疗ED的一线首选用药，其中，伐地那非是一种高选择性、强效的PDE5抑制剂，用药后最快在10 min之内起效，而且药效能够持续8～12 h，具有起效迅速、作用时间长的特点。而疏肝益阳胶囊是临床上常用的ED的中药制剂。西医和中医在ED治疗上各有优势和不足，两者联合应用能优势互补，达到更好的治疗效果。本研究对在我院确诊的160名ED患者采用伐地那非单用或联合疏肝益阳胶囊治疗，并对治疗效果分析报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般材料
本研究纳入2013年4月至2015年3月在我院就诊的160例ED患者，运用随机信封法将160患者平均分为两组，其中观察组80例，年龄在31～55岁，平均年龄(41.3±11.6)岁，平均体重(59.8±9.6)kg，病程在6个月～11年，平均(3.6±1.1)年，ED评分平均分为(10.91±4.14)，其中重度ED 12例，IIEF一5在5～7分之间，中度ED 38例，IIEF-5在8～11分之间，轻度ED 30例，IIEF-5在12～21分之间，采用伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗；对照组80例，年龄在32～57岁，平均年龄(41.6±10.7)岁，平均体重(60.1±9.4)kg，病程在6个月～10年，平均(3.7±1.2)年，ED评分平均分为(11.14±4.06)，其中重度ED 11例，中度ED 40例，轻度ED 29例，只采用伐地那非单独治疗。所有患者对本研究知情并签署知情同意书，观察组与对照组患者在年龄、体重、病程等一般资料具有可比性。排除(1)生殖器外伤、感染或者具有传染性疾病的患者：(2)吸毒患者；(3)有精神疾病患者。整个临床试验期间患者禁止吸烟、饮酒以及做剧烈的运动。
1.2 治疗方法
对照组每次口服伐地那非(拜尔先灵医药保健股份有限公司，批准文号：H20090818，生产批号：131221)10mg，1次/d，口服前需要有适当的性刺激；观察组在对照组的基础上加用疏肝益阳胶囊(贵州益佰制药股份有限公司，批准文号：Z20110030，生产批号：130812)每次4粒，3次/d，口服。连续治疗4周后，运用IIEF-5对两组患者勃起功能进行评价，同时记录两组治疗过程中出现的不良反应发生情况。
1.3 疗效指标
治疗后IIEF-5评分>21分为治愈，增加5分以上但是≤21分为显效，增加2～4分但是≤21分为好转，增加不足2分为无效。总有效=治愈+显效+好转。
1.4 统计学方法
本研究使用的统计分析软件为IBM公司的SPSS21.0，主要采用2×2卡方分析计数资料间是否有差异，当2×2矩阵中四个单元格数字都大于等于5时采用Pearsonx2值所对应的P值作为两组之间有差异无统计学意义的判断标准，当2×2矩阵中四个单元格数字有任意一个小于5时采用校正后的x2值所对应的P值作为两组之间有差异无统计学意义的判断标准。计量资料采用独立样本t检验，进行t检验前先进行方差齐性检验，即F检验。选择信度α=0.05为是否有统计学意义的标准。
2 结果
2.1 两组治疗前后IIEF-5评分比较
两组治疗前IIEF-5评分比较差异没有统计学意义(P>0.05)；两组治疗后IIEF-5评分均比各自治疗前高，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明单用伐地那非或者伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗ED对患者IIEF-5的改善均有效；观察组治疗后IIEF-5评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗ED对患者IIEF-5的改善更有效。见表1。
2.2 两组治疗效果比较
观察组治疗后总有效率和痊愈率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明伐地那非联合疏肝益阳胶囊对ED的治疗较单用伐地那非更有效。见表2。
2.3 两组不良反应发生情况比较
治疗过程中两组均有患者出现头痛、颜面潮红和鼻炎等不良反应，部分患者出现以上两种或三种不良反应。但是出现不良反应的总人数，观察组较对照组少，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
3 讨论
随着社会老龄化不断增加，生活和工作压力增加、节奏加快等因素，男性中老年性功能有逐渐减退的迹象，ED发病率呈现上升的趋势。
现代西方医学研究表明，阴茎勃起是在神经系统和内分泌系统共同调节下引发阴茎血流改变而出现的生理过程，当有性刺激出现时，阴茎内相关细胞内NO含量升高，NO可以激活细胞内的鸟苷酸环化酶进而升高环磷酸鸟嘌呤核苷水平，环磷酸鸟嘌呤核苷水平升高可以扩张阴茎海绵体组织中平滑肌，使得海绵窦间隙和阴茎动脉血流的灌注量多于静脉血流的流出，从而引起阴茎的勃起。勃起的消退是由于cGMP被一种叫5型磷酸二酯酶(specific phosphodiesterase 5，PDE5)的物质特异性水解，所以，PDE5的抑制剂可以维持阴茎的勃起，继而可以将PDE5的抑制剂用于ED的治疗，不过治疗前须有适当性刺激。另外，有研究表明ED本质上是一种血管内皮功能障碍，有学者提出长期有规律的服用PDE5抑制剂可以延长阴茎相关细胞内皮作用的兴奋时间，通过改善阴茎血管内皮功能的修复从而治愈ED。伐地那非是一种有效的、高选择性口服PDE5抑制剂，可显著改善ED患者的勃起功能，改善率可达到80%～90%，但是存在颜面潮红、头痛等不良反应。
ED属于中医的“阳痿”范畴，宏观上体现为肾虚，正如《景岳全书·阳痿篇》所说：“凡男子阳痿不起……火衰者十居七八，而火盛者仅有之耳。”。所以中医认为阳痿是一种肝郁肾虚血瘀症，其中肝郁是主要的病理特点，肾虚是主要的病理趋势，血瘀是最终的病理趋势，可以通过疏肝解郁、滋补肾阳、活血通脉来治疗。疏肝益阳胶囊的组方包括柴胡、白蒺藜、蛇床子、露蜂房、地龙等15味中药，其中柴胡和白蒺藜调达肝气、疏肝解郁，蛇床子和露蜂房温肾壮阳，地龙通利经络，诸药合用具有疏肝解郁、活血通络、补肾振痿的功效。是临床上常用于治疗ED的中药制剂。
中医药治疗ED是从改善人体整体入手，实现对性功能的调节，但起效慢，西医从ED的分子水平发病机理入手，起效快，但是不能从根本上治疗引起ED的病因。中西医结合治疗结合两者的优势，在ED治疗临床上取得了较好的治疗效果，具有很好的应用前景。
本研究结果显示，单用伐地那非治疗ED有效率为83.3%，而伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗ED有效率可达到97.5%，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。另外，单用伐地那非会有PDE5的抑制剂药物常见的头痛、颜面潮红等不良反应，而联用疏肝益阳胶囊能有效降低因使用伐地那非引起的不良反应，联合使用总的不良反应发生率低于单用伐地那非，差异具有统计学意义(P<0.05)。综上所述，伐地那非联合疏肝益阳胶囊相对于单用伐地那非能更有效安全地治疗ED。
(收稿日期：2015-07-17) (姬仲 葛永超 冯金顺 张力)
[关键词]伐地那非；疏肝益阳胶囊；勃起功能障碍
[中图分类号]R698+.1 [文献标志码]A
勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是指性交时阴茎持续不能达到或者维持足够的勃起以获得满足的性生活，且这一症状持续3个月以上，保守估计全球有上亿的男性患有ED，而且患病人数不断增加，据WHO预计到2025年全球受ED困扰者将达3.22亿，严重影响男性身心健康和家庭生活的和谐。PDE5抑制剂是目前临床治疗ED的一线首选用药，其中，伐地那非是一种高选择性、强效的PDE5抑制剂，用药后最快在10 min之内起效，而且药效能够持续8～12 h，具有起效迅速、作用时间长的特点。而疏肝益阳胶囊是临床上常用的ED的中药制剂。西医和中医在ED治疗上各有优势和不足，两者联合应用能优势互补，达到更好的治疗效果。本研究对在我院确诊的160名ED患者采用伐地那非单用或联合疏肝益阳胶囊治疗，并对治疗效果分析报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般材料
本研究纳入2013年4月至2015年3月在我院就诊的160例ED患者，运用随机信封法将160患者平均分为两组，其中观察组80例，年龄在31～55岁，平均年龄(41.3±11.6)岁，平均体重(59.8±9.6)kg，病程在6个月～11年，平均(3.6±1.1)年，ED评分平均分为(10.91±4.14)，其中重度ED 12例，IIEF一5在5～7分之间，中度ED 38例，IIEF-5在8～11分之间，轻度ED 30例，IIEF-5在12～21分之间，采用伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗；对照组80例，年龄在32～57岁，平均年龄(41.6±10.7)岁，平均体重(60.1±9.4)kg，病程在6个月～10年，平均(3.7±1.2)年，ED评分平均分为(11.14±4.06)，其中重度ED 11例，中度ED 40例，轻度ED 29例，只采用伐地那非单独治疗。所有患者对本研究知情并签署知情同意书，观察组与对照组患者在年龄、体重、病程等一般资料具有可比性。排除(1)生殖器外伤、感染或者具有传染性疾病的患者：(2)吸毒患者；(3)有精神疾病患者。整个临床试验期间患者禁止吸烟、饮酒以及做剧烈的运动。
1.2 治疗方法
对照组每次口服伐地那非(拜尔先灵医药保健股份有限公司，批准文号：H20090818，生产批号：131221)10mg，1次/d，口服前需要有适当的性刺激；观察组在对照组的基础上加用疏肝益阳胶囊(贵州益佰制药股份有限公司，批准文号：Z20110030，生产批号：130812)每次4粒，3次/d，口服。连续治疗4周后，运用IIEF-5对两组患者勃起功能进行评价，同时记录两组治疗过程中出现的不良反应发生情况。
1.3 疗效指标
治疗后IIEF-5评分>21分为治愈，增加5分以上但是≤21分为显效，增加2～4分但是≤21分为好转，增加不足2分为无效。总有效=治愈+显效+好转。
1.4 统计学方法
本研究使用的统计分析软件为IBM公司的SPSS21.0，主要采用2×2卡方分析计数资料间是否有差异，当2×2矩阵中四个单元格数字都大于等于5时采用Pearsonx2值所对应的P值作为两组之间有差异无统计学意义的判断标准，当2×2矩阵中四个单元格数字有任意一个小于5时采用校正后的x2值所对应的P值作为两组之间有差异无统计学意义的判断标准。计量资料采用独立样本t检验，进行t检验前先进行方差齐性检验，即F检验。选择信度α=0.05为是否有统计学意义的标准。
2 结果
2.1 两组治疗前后IIEF-5评分比较
两组治疗前IIEF-5评分比较差异没有统计学意义(P>0.05)；两组治疗后IIEF-5评分均比各自治疗前高，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明单用伐地那非或者伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗ED对患者IIEF-5的改善均有效；观察组治疗后IIEF-5评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗ED对患者IIEF-5的改善更有效。见表1。
2.2 两组治疗效果比较
观察组治疗后总有效率和痊愈率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明伐地那非联合疏肝益阳胶囊对ED的治疗较单用伐地那非更有效。见表2。
2.3 两组不良反应发生情况比较
治疗过程中两组均有患者出现头痛、颜面潮红和鼻炎等不良反应，部分患者出现以上两种或三种不良反应。但是出现不良反应的总人数，观察组较对照组少，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
3 讨论
随着社会老龄化不断增加，生活和工作压力增加、节奏加快等因素，男性中老年性功能有逐渐减退的迹象，ED发病率呈现上升的趋势。
现代西方医学研究表明，阴茎勃起是在神经系统和内分泌系统共同调节下引发阴茎血流改变而出现的生理过程，当有性刺激出现时，阴茎内相关细胞内NO含量升高，NO可以激活细胞内的鸟苷酸环化酶进而升高环磷酸鸟嘌呤核苷水平，环磷酸鸟嘌呤核苷水平升高可以扩张阴茎海绵体组织中平滑肌，使得海绵窦间隙和阴茎动脉血流的灌注量多于静脉血流的流出，从而引起阴茎的勃起。勃起的消退是由于cGMP被一种叫5型磷酸二酯酶(specific phosphodiesterase 5，PDE5)的物质特异性水解，所以，PDE5的抑制剂可以维持阴茎的勃起，继而可以将PDE5的抑制剂用于ED的治疗，不过治疗前须有适当性刺激。另外，有研究表明ED本质上是一种血管内皮功能障碍，有学者提出长期有规律的服用PDE5抑制剂可以延长阴茎相关细胞内皮作用的兴奋时间，通过改善阴茎血管内皮功能的修复从而治愈ED。伐地那非是一种有效的、高选择性口服PDE5抑制剂，可显著改善ED患者的勃起功能，改善率可达到80%～90%，但是存在颜面潮红、头痛等不良反应。
ED属于中医的“阳痿”范畴，宏观上体现为肾虚，正如《景岳全书·阳痿篇》所说：“凡男子阳痿不起……火衰者十居七八，而火盛者仅有之耳。”。所以中医认为阳痿是一种肝郁肾虚血瘀症，其中肝郁是主要的病理特点，肾虚是主要的病理趋势，血瘀是最终的病理趋势，可以通过疏肝解郁、滋补肾阳、活血通脉来治疗。疏肝益阳胶囊的组方包括柴胡、白蒺藜、蛇床子、露蜂房、地龙等15味中药，其中柴胡和白蒺藜调达肝气、疏肝解郁，蛇床子和露蜂房温肾壮阳，地龙通利经络，诸药合用具有疏肝解郁、活血通络、补肾振痿的功效。是临床上常用于治疗ED的中药制剂。
中医药治疗ED是从改善人体整体入手，实现对性功能的调节，但起效慢，西医从ED的分子水平发病机理入手，起效快，但是不能从根本上治疗引起ED的病因。中西医结合治疗结合两者的优势，在ED治疗临床上取得了较好的治疗效果，具有很好的应用前景。
本研究结果显示，单用伐地那非治疗ED有效率为83.3%，而伐地那非联合疏肝益阳胶囊治疗ED有效率可达到97.5%，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。另外，单用伐地那非会有PDE5的抑制剂药物常见的头痛、颜面潮红等不良反应，而联用疏肝益阳胶囊能有效降低因使用伐地那非引起的不良反应，联合使用总的不良反应发生率低于单用伐地那非，差异具有统计学意义(P<0.05)。综上所述，伐地那非联合疏肝益阳胶囊相对于单用伐地那非能更有效安全地治疗ED。
(收稿日期：2015-07-17) (姬仲 葛永超 冯金顺 张力)