肝素结合表皮生长因子的高表达与稽留流产病因的相关性研究(1)
【摘要】目的：肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在女性生殖系统中有非常重要的作用，它能促进子宫内膜从增殖期向分泌期转化，并且介导受精卵着床，促进胎盘的形成和生长，同时也有抑制凋亡的作用。本研究意在探讨HB-EGF在稽留流产的病因中所起到的作用。方法：选取意外妊娠的患者12例作为对照组，稽留流产的患者13例为实验组，采用人流术或刮宫术取得子宫蜕膜组织和胎盘组织，利用免疫组织化学染色的方法检测实验组和对照组的蜕膜组织与胎盘组织里的HB-EGF的水平。结果：稽留流产患者的蜕膜组织与胎盘组织内的 HB-EGF表达均有上调[分别是(143.31±12.50)和(115.72±12.13)]，并且明显高于对照组的蜕膜组织与胎盘组织内的 HB-EGF表达[分别是(102.40±13.21)和(82.30±9.97)]。结论：研究数据表明HB-EGF的高表达在稽留流产中可能是导致死胎滞留腹中的原因。
【关键词】肝素结合表皮生长因子；稽留流产
【Abstract】Objectives： Heparin-binding epidermal growth factor(HB-EGF)has important biologic functions in the female reproductive tract. It helps to promote the uterine from proliferation stage to secretory stage， and has functions in implantation， placenta development， and also inhibition of apoptosis. This research aims to explore the possible role of HB –EGF in missed abortion. Methods： Decidual and placental tissue samples were obtained from 12 women with unwanted pregnancy as the control group and from 15 women with missed abortions as the experiment group. Immunohistochemistry was used to compare HB- EGF expression in uterine decidual tissue and in placental villous stroma of the two groups. Results： HB-EGF expression in both uterine decidual tissue and placental villous stroma was up-regulated in the missed abortion group (143.31±12.50 and 115.72±12.13 respectively)， compared with the control group (102.40±13.21 and 82.30±9.97102.4， respectively). Conclusion： The up-regulated expression of HB-EGF may inhibit the discharge of dead fetus in missed abortions.
【Key words】Heparin-binding epidermal growth factor； Missed abortions
【中图分类号】R169.42【文献标志码】A
稽留流产又名过期流产，指宫内胚胎或胎儿死亡后未及时排出者，它属于一种特殊的自然流产[1]。近年来，稽留流产的发病率逐年增加[2]。造成稽留流产的原因较多，如染色体的数量或结构等异常、子宫畸形、严重营养缺乏、环境不良因素及精神因素等[3]。前人在稽留流产的诊断及治疗方面做了很多相关性研究，但对于稽留流产的病因研究却较少，因此本文旨在对稽留流产的病因做一探讨。
作为表皮结合因子(EGF)家族的一员，肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)基因是位于人类第5号染色体长臂上，分子质量为20～22ku， 由208个氨基酸构成[4]。HB-EGF可由巨噬细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞等分泌产生，其产物可在多种组织和器官(包括女性生殖系统)中广泛表达，参与多种生物学活动，如胚泡着床、促进胎盘的形成和生长，同时也有抑制凋亡的作用[5]。HB-EGF是一种跨膜蛋白，由跨膜片段(proHB -EGF)和分泌片段(sHB -EGF)组成，其中sHB-EGF可与受体结合。HB-EGF有两种受体，分别是HER/ErbB受体和硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (HSPG)，HB-EGF可在HSPG的辅助下激动HER1和HER4受体，而对HER2受体和HER3受体无激动作用[6]。
研究表明，HB-EGF在多种生理及病理过程中都发挥着作用，例如介导细胞黏附、趋化、细胞有丝分裂、抑制细胞凋亡等。它可以通过激动HER1和HER4受体介导细胞黏附，而通过HER3受体信号介导趋化和促进细胞有丝分裂[7]。
HB-EGF与女性的生殖内分泌功能有着密不可分的关系。作为可介导胚泡着床的4种必需因子之一，其在众多过程中都起着重要的作用，比如促进人类子宫内膜的生长和分化、促进胎盘的生长和发育以及会介导胚泡的粘附、着床和植入子宫内膜等[8]。Birdsall等[9]研究证明在女性月经周期中的子宫内膜间质细胞和上皮细胞存在HB-EGF mRNA，且检测了HB-EGF蛋白的表达量与子宫内膜随着卵巢甾体激素的变化同步。 Chobotova等[10]研究发现HB-EGF可通过EGF受体和 ErbB4 介导人类的子宫内膜蜕膜化。HB-EGF在孕早期的绒毛膜绒毛、孕中期的绒毛以及足月胎盘中都是有明显表达的[11]。在体外培养滋养细胞时，HB-EGF能维持滋养细胞的存活，抑制其凋亡[12]。 (罗树玲 郑春艳 曹锦慧)
【关键词】肝素结合表皮生长因子；稽留流产
【Abstract】Objectives： Heparin-binding epidermal growth factor(HB-EGF)has important biologic functions in the female reproductive tract. It helps to promote the uterine from proliferation stage to secretory stage， and has functions in implantation， placenta development， and also inhibition of apoptosis. This research aims to explore the possible role of HB –EGF in missed abortion. Methods： Decidual and placental tissue samples were obtained from 12 women with unwanted pregnancy as the control group and from 15 women with missed abortions as the experiment group. Immunohistochemistry was used to compare HB- EGF expression in uterine decidual tissue and in placental villous stroma of the two groups. Results： HB-EGF expression in both uterine decidual tissue and placental villous stroma was up-regulated in the missed abortion group (143.31±12.50 and 115.72±12.13 respectively)， compared with the control group (102.40±13.21 and 82.30±9.97102.4， respectively). Conclusion： The up-regulated expression of HB-EGF may inhibit the discharge of dead fetus in missed abortions.
【Key words】Heparin-binding epidermal growth factor； Missed abortions
【中图分类号】R169.42【文献标志码】A
稽留流产又名过期流产，指宫内胚胎或胎儿死亡后未及时排出者，它属于一种特殊的自然流产[1]。近年来，稽留流产的发病率逐年增加[2]。造成稽留流产的原因较多，如染色体的数量或结构等异常、子宫畸形、严重营养缺乏、环境不良因素及精神因素等[3]。前人在稽留流产的诊断及治疗方面做了很多相关性研究，但对于稽留流产的病因研究却较少，因此本文旨在对稽留流产的病因做一探讨。
作为表皮结合因子(EGF)家族的一员，肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)基因是位于人类第5号染色体长臂上，分子质量为20～22ku， 由208个氨基酸构成[4]。HB-EGF可由巨噬细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞等分泌产生，其产物可在多种组织和器官(包括女性生殖系统)中广泛表达，参与多种生物学活动，如胚泡着床、促进胎盘的形成和生长，同时也有抑制凋亡的作用[5]。HB-EGF是一种跨膜蛋白，由跨膜片段(proHB -EGF)和分泌片段(sHB -EGF)组成，其中sHB-EGF可与受体结合。HB-EGF有两种受体，分别是HER/ErbB受体和硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (HSPG)，HB-EGF可在HSPG的辅助下激动HER1和HER4受体，而对HER2受体和HER3受体无激动作用[6]。
研究表明，HB-EGF在多种生理及病理过程中都发挥着作用，例如介导细胞黏附、趋化、细胞有丝分裂、抑制细胞凋亡等。它可以通过激动HER1和HER4受体介导细胞黏附，而通过HER3受体信号介导趋化和促进细胞有丝分裂[7]。
HB-EGF与女性的生殖内分泌功能有着密不可分的关系。作为可介导胚泡着床的4种必需因子之一，其在众多过程中都起着重要的作用，比如促进人类子宫内膜的生长和分化、促进胎盘的生长和发育以及会介导胚泡的粘附、着床和植入子宫内膜等[8]。Birdsall等[9]研究证明在女性月经周期中的子宫内膜间质细胞和上皮细胞存在HB-EGF mRNA，且检测了HB-EGF蛋白的表达量与子宫内膜随着卵巢甾体激素的变化同步。 Chobotova等[10]研究发现HB-EGF可通过EGF受体和 ErbB4 介导人类的子宫内膜蜕膜化。HB-EGF在孕早期的绒毛膜绒毛、孕中期的绒毛以及足月胎盘中都是有明显表达的[11]。在体外培养滋养细胞时，HB-EGF能维持滋养细胞的存活，抑制其凋亡[12]。 (罗树玲 郑春艳 曹锦慧)