杨蕾，彭俊文，谷福根*(1.内蒙古医科大学药学院，呼和浩特 010110；.内蒙古医科大学附属医院，呼和浩特 010050)

    尼可地尔是一种新型硝酸酯类化合物，同时也是一种钾离子通道开放剂，通过双重机制改善心肌缺血，可用于冠心病及各类心绞痛治疗[1-2]。与传统硝酸类抗心肌缺血药相比，它具有疗效确切、不良反应少、耐受性好等特点，是目前临床抗心肌缺血首选药物之一[3]。尼可地尔现上市剂型有口服片剂与注射剂。前者吸收起效缓慢、生物利用度低，不适用于心绞痛的紧急治疗，后者属于侵入性给药，会给患者带来一定痛苦，且需协助用药，用药依从性差，此外，给药前需要配药、消毒等操作，易延误疾病的治疗。鼻腔给药具有给药方便、吸收起效快、生物利用度高等特点，作为快速治疗重要手段，已成为部分镇痛药、退热药、癫痫与偏头痛治疗药的理想给药途径而受到国内外高度关注，也是目前制剂领域研究的热点[4-5]。另外，尼可地尔熔点低、使用剂量小，且相对分子量低，这些性质均符合鼻腔给药的基本要求。药物溶解度、溶液化学稳定性是制备溶液型鼻腔给药必须要考虑的主要因素，而药物油水分配系数的大小又与其经鼻黏膜吸收难易程度密切相关[6]。鉴于尼可地尔在结构上属于具有硝酸酯侧链的烟酰胺类化合物，故pH值可能对其溶液化学稳定性、油水分配系数及溶解度有重要影响；此外，为进一步改善药物经鼻黏膜吸收，鼻腔制剂处方中常需加入吸收促渗剂，因而有必要筛选尼可地尔经鼻黏膜吸收的理想促渗剂。基于上述分析，本文将完成尼可地尔鼻腔给药制剂的处方前研究工作，旨在为今后研制该药物溶液型鼻腔给药新制剂提供重要理论依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-20AT高效液相色谱仪(包括SPD-20A紫外-可见检测器，日本岛津公司)；TP-6智能透皮试验仪(天津市鑫洲科技有限公司)；PHS-3C型pH计(上海仪电科学仪器有限公司)；AB265-S型电子分析天平(瑞士梅特勒·托利多公司)；KQ5200E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Arioso UP 900型超纯水器(韩国Human公司)；101型电热鼓风干燥箱(北京市永光明医疗仪器厂)。

    1.2 试药

    尼可地尔对照品(纯度：99.5%，批号：k1710021，上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；HP-β-CD(纯度：98%，山东新大精细化工有限公司)；SBE-β-CD(纯度：99%，山东新大生物科技有限公司)；DM-β-CD(纯度：98%，山东滨洲智源生物科技有限公司)；正辛醇(AR ......