李林峻，刘国翔，刘张驰，王炎，张玮，王娟，2*(.桂林医学院药学院生药学重点实验室，广西 桂林 5499；2.桂林医学院药学院基础医学院，广西 桂林 5499)

    莪术醇为姜科植物莪术中的特征性成分[1]，现代药理学研究证实莪术醇对多种癌症具有抑制作用[2]，例如卵巢癌[3]、结直肠癌[4]、鼻咽癌[5]、胃癌[6]和乳腺癌[7]等，这表明莪术醇在癌症治疗中具有巨大潜力。一方面，莪术醇作为倍半萜类化合物[1]，在水中的溶解率低[8]，这导致其存在吸收不完全或生物利用度差等问题，从而限制了莪术醇的临床应用；另一方面，虽然目前有含莪术成分的中成药上市，但针对莪术醇单体，尚无相关剂型上市。因此开发莪术醇新剂型，对推进莪术醇的临床应用及相关研究具有重要意义。针对以上问题，目前已有研究将莪术醇制备成脂质体[9]、固体分散体[10]、纳米混悬剂[11]等剂型，但尚未见将莪术醇制备为片剂的相关报道。

    片剂是由药物成分和相关辅料混合均匀后压合而成的片状剂型，是活性药物成分成药的首选和最常用的药物剂型。相较于其他药物剂型，例如脂质体、固体分散体等，片剂具有制备简单、成本低和便于携带等优点[12]，并且制剂所用的亲水性高分子辅料在胃液中形成胶体使药物较为均匀地分散在胃液中[13]，一定程度上解决了莪术醇吸收不完全或生物利用度差的问题。本课题组通过湿法制粒压片法将莪术醇制备成片剂剂型，通过对莪术醇片剂性能和体外累计溶出的考察以及大鼠在体肠循环的实验，初步建立莪术醇片剂的制备工艺并探索了其在大鼠小肠中的吸收速率，以期为莪术醇片剂向工业化生产的转化提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    高效液相Waters e2695(沃特世科技有限公司)；YC-5单冲压片机(广州金本机械设备有限公司)；片剂四用测定仪、智能药物溶出度仪(上海黄海药检仪器有限公司)；NanoQuant酶标仪(瑞士帝肯)；pH计(梅特勒-托利多仪器有限公司)；千分之一电子天平(岛津企业管理有限公司)；RO反渗透净水器(台湾力宵泵业有限公司)；超纯水机(广西南宁市博美生物科技有限公司)。

    1.2 试药

    莪术醇(纯度：99%，自制)；一水合乳糖(安徽山河药用辅料股份有限公司)；玉米淀粉、羟丙基甲基纤维素、滑石粉(上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；聚维酮、硬脂酸镁(安徽山河药用辅料股份有限公司)；盐酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、冰醋酸、乙醇(西陇科学股份有限公司)；乙酸钠(成都市科龙化工试剂厂)；十二烷基硫酸钠(北京索莱宝科技有限公司)；乙腈(安徽天地高纯溶剂有限公司) ......