马进安，吴元强*，马弋然，颜苗(.中南大学湘雅二医院肿瘤科，长沙 400；.南华大学衡阳医学院临床学系，湖南 衡阳 400；.中南大学湘雅二医院药学部，长沙 400)

    恶性肿瘤的治疗模式为综合治疗，其方法包括传统的外科手术、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)、靶向治疗、免疫治疗、微环境调节剂(多靶点抗血管生成药物)等，需要根据肿瘤分期以及患者的身体状况等因素综合评估，选择合理的组合方式进行治疗，并在病情变化过程中适当调整治疗策略。因此，精准治疗和个体化治疗尤为重要，此决策过程最好由MDT(multi-disciplinary Treatment)团队完成。精准治疗是指通过新的基因检测技术分析肿瘤基因突变信息，依据个人基因信息为癌症患者制订个体化的治疗方案和其他联合治疗方案[1]。我国专家对精准治疗的定义进行了升华，认为是集合现代科技手段与传统医学方法，科学认识人体机能和疾病本质，以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学范畴[2]。

    精准治疗主要包括靶向治疗，其药物一般指专门针对恶性肿瘤驱动突变设计研发的小分子抑制剂，较传统化疗药物高效低毒，其出现是肿瘤药物治疗史上里程碑式的事件，但其继发性耐药仍然不可避免。伊马替尼由瑞士诺华公司开发，是全球第一个上市的靶向治疗药物，为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)，主要阻断BCR-ABL、c-Kit蛋白活性，2000年首先获批用于治疗慢性粒细胞白血病，2002年获批治疗不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质瘤。伊马替尼的成功极大地带动了各种TKI药物的研发。第二个靶向治疗药物则为针对表皮生长因子受体(EGFR)的TKI吉非替尼，由英国阿斯利康公司研发，于2003年上市，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。EGFR突变的发现同样给东亚人NSCLC的治疗带来了革命性的改变。NSCLC仍然是世界范围内致死率最高的恶性肿瘤，研发投入较多，针对EGFR突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合等各种靶点的TKI类药物发展迅速，上市了多种靶向药物。

    靶向药物的治疗靶点精准，毒副作用明显低于传统化疗药物，但其给药剂量却沿袭了传统化疗“the more the better”的理念，采用接近于最大耐受剂量(maximum tolerated dose，MTD)的固定剂量给药模式，持续至患者不能耐受或疾病进展。靶向治疗固定剂量持续给药模式最大的好处就是临床使用方便，但其不合理性未得到应有的重视。就NSCLC来说，目前靶向治疗固定剂量持续给药模式存在的弊端主要集中在药物剂量不精准带来的疗效受损、远期安全性和药物经济性方面 ......