钩菊胶囊对自发性高血压大鼠的疗效研究
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【摘要】目的：观察钩菊胶囊(原名：山菊稳压胶囊)对自发性高血压大鼠(SHR)血压的降压作用。方法：雄性自发性高血压大鼠50只，随机分为模型对照组、钩菊胶囊低、中、高剂量组、卡托普利阳性对照组，每组10只。另设Wistar-Kyoto (WKY)正常对照组10只。分别于灌胃给药前和给药后每两周测量血压和称体重，末次给药后取心脏、肝脏及肾脏，称重并计算各脏器系数，检测全血黏度、血脂、肝肾功能和尿酸。结果：钩菊胶囊各剂量组，给药后血压逐渐下降，到16周血压明显低于模型组(P<0.01)，高剂量组血压接近正常水平(P>0.05)；钩菊胶囊高剂量组全心脏器和左室脏器系数、左室重/全心重、血液粘度低切变率均明显低于模型组(P<0.05)；对肝肾功能无明显毒性反应(P>0.05)。结论：钩菊胶囊具有平稳降低自发性高血压大鼠的血压，改善心肌肥厚、降低血粘度作用，对肝肾功能无明显毒性反应。
【关键词】钩菊胶囊；高血压；降压
【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3015(2011)02-0038-03
阴虚阳亢证是高血压病最常见的证型之一, 我院高血压中心采用老中医经验方研制成钩菊胶囊，用于治疗高血压病之阴虚阳亢证，通过补肝肾、熄肝风等调节人体阴阳平衡,达到阴平阳秘,从而使血压下降。为了明确该药的药物疗效，我们进行了药理实验，发现本药降压疗效确切平稳，不良反应小，对肝肾无不良影响，并且降低尿酸和血粘度，对心肌肥厚有一定的保护作用。
1 实验材料及方法
1.1 实验动物:自发性高血压大鼠，WKY大鼠，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。体重：300～400g。自然光照，自由进食饮水。
1.2 实验药物:钩菊胶囊,由芜湖市中医院提供,批号090314，每粒0.3g,含原药0.1g, 相当于生药15g，试验用药物为原药粉剂，用蒸馏水配成所需剂量。卡托普利片，常州制药有限公司，批号：09102411。
1.3 实验方法:自发性高血压大鼠50只，测量大鼠清醒状态下收缩压，随机分为5组，模型对照组(蒸馏水5ml/kg)、钩菊胶囊低(0.05g/kg)、中(0.15g/kg)、高剂量组(0.45g/kg)、卡托普利阳性对照组(0.03g/kg)，每组10只。另设WKY正常对照组10只。按上述剂量，于每天下午5点灌胃给药(容积为5ml/kg),每日1次，连续16周。
1.4 观察指标:给药前及给药后每2周测定大鼠血压、体重，根据体重变化调整给药剂量。于末次给药后称体重、全心、左心室、肾脏及肝脏湿重，并计算心重(全心重/体重)、左心室重量(左心重/体重)、肝重(肝重/体重)和左右肾(肾重/体重)脏器系数。检测血浆血脂：总胆固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)；肝功能：丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)；肾功能：尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)；尿酸(UA)和全血粘度。
2 数据处理
采用DAS2.0软件，数值以 表示，组间比较采用t 检验，方差齐用t 检验，方差不齐用t′检验，显著性水平P=0.05。
3 结果
3.1 对自发性高血压大鼠收缩压的影响与模型组相比，钩菊胶囊各剂量组，给药2周后，血压逐渐下降，呈明显剂量依赖关系，到16周高剂量组血压接近正常水平，具有显著统计学意义(P<0.01)。提示钩菊胶囊具有明显的降压作用，且降压作用较为温和，作用持续时间较长。结果见表1。
3.2 对自发性高血压大鼠心肌、肝脏和肾脏湿重及脏器系数的影响 与模型组相比，钩菊胶囊高剂量组全心脏器系数、左室脏器系数及左室重/全心重降低，具有统计学意义(P<0.05)。提示钩菊胶囊能降低心脏脏器系数，改善心肌肥厚。
与模型组相比，钩菊胶囊各剂量组和卡托普利组对自发性高血压大鼠体重、肝肾湿重及肝脏器系数、左右肾脏系数均无统计学意义(P>0.05)，但随着钩菊胶囊剂量增加，左右肾脏系数呈剂量依赖性下降趋势，提示钩菊胶囊对肾脏可能具有一定的保护作用,结果见表2。
3.3 对自发性高血压大鼠全血黏度的影响:与WKY组比较，模型组全血黏度均有升高，具有统计学意义(P<0.05)，说明模型大鼠伴有全血黏度的改变；与模型组比较，钩菊胶囊高剂量组低切变率降低，具有统计学意义(P<0.05)。与卡托普利组比较，钩菊胶囊低剂量组全血粘度有统计学意义(P<0.05)。提示钩菊胶囊具有一定的降低血黏度的作用。
3.4 对自发性高血压大鼠血脂、肝肾功能和尿酸的影响:与模型组相比，钩菊胶囊高、中剂量组 CHOL、HDL 及 LDL 和卡托普利组 CHOL和LDL均显降低，有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。提示钩菊胶囊对自发性高血压大鼠有一定的降脂作用。
与模型组相比，钩菊胶囊高剂量组UA明显降低，有显著统计学意义(P<0.01)；与卡托普利组相比，钩菊胶囊高剂量组降低UA更为明显，具有显著统计学意义(P<0.01)。提示钩菊胶囊具有明显降低血浆中尿酸作用，对肾功能无影响。(见表3)。各实验组之间的肝功能数值均在正常值范围内，说明钩菊胶囊对肝脏无明显毒性反应。
4 结论
4.1 钩菊胶囊具有明显降低自发性高血压大鼠的血压，且降压作用较为温和而持久。
4.2 钩菊胶囊明显降低自发性高血压大鼠的心脏脏器系数，对心肌肥厚有一定保护作用。
4.3 钩菊胶囊能降低自发性高血压大鼠血黏度。
4.4 钩菊胶囊具有明显降低血浆尿酸作用，对肝肾功能无明显毒性反应。
5 讨论
高血压病不仅可导致血流动力学异常，还可引起心、脑、肾靶器官的严重损害，是冠心病、脑卒中的重要危险因素。临床实践表明，发挥中医药整体调节的优势，多渠道、多途径的综合治疗，不仅能调节机体紊乱的代谢状态，减少躯体症状，显著改善中医证候，而且能提高患者的依从性和生活质量，更好地促进降压达标。
现代药理学研究结果显示：野菊花具有广谱抗菌、抗病毒、降压、增加冠脉血流量、清除氧自由基等作用[1]。野菊花95%乙醇浸提物对麻醉猫、正常狗均有一定的降压效果，而且降压作用缓慢、持久，是较理想的降血压药物[2]。钩藤碱是钩藤的主要成分，钩藤碱具有Ca2+拮抗作用[3]，降低心肌兴奋性，松弛血管。钩藤对SHR的早期高血压可能有血管保护的作用[4]。刘建斌等[5]观察发现钩藤能降低自发性高血压大鼠的收缩压，逆转左心室肥厚。淫羊藿的主要成分是淫羊藿总黄酮( TFE)和淫羊藿多糖( EPS),付立波等[6]通过给予正常和应激性高血压大鼠TFE,发现均具有降低血压的作用,并确认可能由于淫羊藿通过抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流降低血管阻力从而起到降低血压的作用。D.W.Km[7]认为罗布麻叶降血压是改善了肾脏功能。罗布麻叶提取液可以有效降低自发高血压大鼠心脏收缩压, 对肾型高血压大鼠,也可以有效降低其血管收缩压,但是增加尿量和钠的排泄量。对氯化钠导致高血压的大鼠降低其心脏收缩压,但不伴随尿量及钠、钾、蛋白质排泄量变化 ......
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