辛伐他汀与血脂康治疗高脂血症疗效对比观察
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中图分类号：R589.2
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-3-0005-03
【摘 要】目的 评价辛伐他汀与血脂康治疗高脂血症的疗效。方法 136例患者随机分为两组，A组66例，予辛伐他汀，10mg qd；B组70例，予血脂康，0.6g bid。治疗8周后观察疗效和不良反应。结果 辛伐他汀组与血脂康组在降低总胆固醇，低密度脂蛋白，甘油三脂及升高高密度脂蛋白的疗效相似(P>0.05)。结论 辛伐他汀与血脂康在治疗高脂血症的疗效相似，均可用于高脂血症的治疗。
【关键词】辛伐他汀 血脂康 高脂血症
高脂血症是指血浆中胆固醇和/或甘油三酯异常增高，其主要危害是导致动脉粥样硬化，进而导致多种相关疾病，其中最常见的一种致命性疾病即冠心病。大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。因此积极降脂治疗具有重要的意义。辛伐他汀(舒降之)和血脂康是目前常用的调脂药。本文就2种药物的调脂效果进行研究，观察2药对血脂的影响，现报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选2004年7月～2006年10月住院的136例高胆固醇血症患者，男89例，女47例，年龄30～80岁。纳入标准:根据1997年《血脂异常防治建议》，胆固醇(TC)>5.2mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.12mmol/L者入选。其中并发有冠心病37例，糖尿病31例，高血压病42例，脑梗死24例，排除标准:排外家族性高脂血症、内分泌代谢失调及慢性肝、肾疾病，停用对血脂有影响的药物。
1.2 治疗方法 136例病人随机分为2组，A组66例，予辛伐他汀(杭州默沙东公司生产)10mg/晚；B组70例予血脂康(北大维信生产)0.6g，每日2次。2组疗程均为8周，治疗前及治疗8周后，分别空腹抽血查TC、TG、LDL-C、HDL-C、肝功能、肾功能、肌酶、血糖、血及尿常规，颈动脉内膜超声检查和心电图检查。治疗期间：(1)嘱患者按时服药，同时告之患者注意药物的不良反应。肝脏是本药发生通过效应和发挥作用的主要部位，若患者出现恶心、呕吐、食欲不振等症状，应及时来院检查肝功能，若SGPT或谷草转氨酶(SGOT)≥正常值上限3倍，且为持续性，应停止治疗；若患者出现不明原因肌痛，肌软弱无力，特别是伴有不适和发热者，应立即与医生联系，考虑停药；(2)患者饮食：限制高脂食品如肥肉、动物内脏、鸡皮、鸭皮、蛋黄、蟹黄、虾子、鱿鱼、鱼子等，严格选择胆固醇含量低的食品如蔬菜、豆制品、瘦肉、海蛰、鱼类等，可多食海带、紫菜、木耳、香菇、大蒜、姜等食物，尤其是多食用含纤维素多的蔬菜以减少肠内胆固醇的吸收。甘油三酯高者要限制甜食，戒酒，糖可以在肝脏中转化为内源性甘油三酯，使血浆中甘油三酯的浓度升高。主食中应搭配粗粮。总之，饮食的基本原则是低胆固醇、低脂、低热量、低糖、高纤维素的四低一高饮食原则最为合理，并应持之以恒。纠正患者只重视药物治疗，不改变饮食结构，不讲饮食控制的错误倾向；(3)加强体力活动和体育锻炼,因运动和体力活动能增加热能消耗，即可以降低血浆中胆固醇和甘油三酯的含量，又可以提高高密度脂蛋白的水平。运动可创造一种对血脂代谢特别有益的生理状态。对老年伴有心脑血管疾病患者，在运动前应行全面体检，评估体质状况，在医生指导下进行锻炼，循序渐进，并根据自己原有活动量开始锻炼。适量的运动应是活动后不感到疲劳，活动后感到轻松，食欲良好，活动种类可以选择散步、慢跑、打乒乓球、太极拳等有氧运动。
1.3 疗效判定标准 按卫生部1993年制定的“药物临床研究指导原则”的标准进行评定。显效：达到以下任一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L。有效：TC下降10～19%，TG下降20～39%，HDL-C上升0.10～0.25 mmol/L。无效：未达到有效标准。恶化：达到以下任一项者，TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降≥0.10 mmol/L。
1.4 统计学方法 各参数以x±s表示，治疗前后各指标采用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前基本情况 治疗前两组在年龄、身高、体重、血压、肝肾功能、血糖和血脂方面均无显著差异性，两组具有可比性。
2.2 两组治疗后血脂变化 见表1。两组的TC、TG、LDL-C均降低(P<0.05)，HDL-C均升高(P<0.05)。组间比较:治疗前两组间差异均不明显，治疗8周后，两组TC，TG，LDL-C，HDL-C下降差异不明显(P>0.05)。
2.3 调脂结果 见表1。
2.4 不良反应 服药期间共9例出现不良反应：辛伐他汀组：3例恶心、轻度胃肠道不适、纳差，均呈一过性；1例出现肌肉酸痛，其CPK轻度增高，停药后肌肉酸痛很快消失，CPK 10 d后正常；1例于服药2周时AST轻度升高，随访至研究结束未见继续升高；血脂康组：2例恶心、轻度胃肠道不适，均呈一过性； 2例于服药2周时AST轻度升高，随访至研究结束未见继续升高。其余114例治疗前后血、尿常规，肝肾功能，CPK等指标均无明显变化。
3 讨论
辛伐他汀是他汀类药物，能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段限速酶HMG-CoA还原酶活性，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈上调细胞表面LDL受体的表达，使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速循环血液中VLDL残粒和LDL的清除[1]。本研究表明辛伐他汀能有效降低血浆中的TC、LDL、TG，具有良好的调脂功能。有效降低血浆中的TC、LDL、TG，降低斑块中的脂质，起到阻止斑块增大和稳定斑块作用，他汀类的保护作用主要体现在稳定和逆转斑块，恢复血管内皮功能，抗血小板形成和减轻炎症反应等几个方面。其中，有效降低胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)是他汀类药最主要的功能，第二位就是稳定及逆转斑块作用。当前，他汀类稳定斑块的作用已得到医学界的普遍认可，而其逆斑块的作用正在研究之中。从已有的资料来看，大多数的研究结果支持他汀类具有使冠脉血管粥样硬化斑块体积缩小的作用，辛伐他汀还通过直接影响内皮一氧化氮合成酶的活性，改善血管内皮功能，抑制血小板的聚集，减少血栓形成，进而减少缺血事件[2]。辛伐他汀能减少冠心病患者所有原因死亡，降低缺血性事件发生，这在HPS研究[3]已得到证实。他汀类药物还能对炎症反应、细胞粘附、血栓形成、内皮功能及平滑肌增殖等进行调节。
血脂康是北大维信生物科技有限公司从红曲中精炼而成的药物。 其调节血脂作用的机理目 前认为，血脂康胶囊主要包含洛伐他汀在内的13中天然他汀及他汀同系物，此外还含有约8%的不饱和脂肪酸，黄痛类物质，麦角甾醇，生物碱，γ-氨基丁酸，18中人体必需的氨基酸以及包括锌，锰在内的多种微量元素因其富含甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂、 不饱和脂肪酸及多种必需氨基酸等， 对HMG-COA还原酶有特异性的竞争性抑制作用，从而减少TCh的生成， 降低血脂水平； 同时还可显著降低血TG，升高HDL水平。 其药理作用试验已证明不仅有明显降低 (家兔与鹌鹑)血清TCh与TG的作用[4]， 并可抑制高脂血症家兔动脉粥样硬化的形成和脂质在肝 脏的沉积。他汀类药物是应用最广泛的调脂药物，我国盛产的红曲含有天然他汀。自2004年起，3家公司出资在挪威开展红曲产品血脂康的疗效研究，以单中心、随机双盲、安慰剂对照方法，观察该药对轻中度高胆固醇和轻度高血糖患者在血脂、炎症和血糖方面的疗效。其结果显示，服用血脂康16周后，降低总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B分别为16.6%、24.2%和23.2%，其降脂疗效与洛伐他汀和氟伐他汀相当，尤适用于轻度高胆固醇患者和对他汀类药有副作用的患者[5]。 在最近报告的血脂康对原发性高脂血症的临床疗效， 也证明血脂康1.2 g/ 日与舒降之10 mg/日调节血脂强度相似， 而且血脂康的不良反应相对较少，因而可作为临 床治疗高脂血症、 防治心脑血管疾病的一种理想药物。对88例男性高血压患者的观察结果显示，血脂康胶囊治疗6个月后，颈动脉超声显示双侧颈动脉粥样硬化斑块总面积、内膜中层厚度均较用药前显著下降。
本研究显示，辛伐他汀与血脂康对调节高脂血症，效果相似，均可以用于高脂血症的治疗。并且由于调脂作用以外的作用，能改善患者的预后，降低疾病事件的发生率。总之，辛伐他汀与血脂康胶囊疗效肯定，不良反应少，长期耐受性好，是一个安全有效的调脂药物，在治疗高脂血症及其它心脑血管疾病方面具有广阔前景
参考文献
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[4] 朱燕，李长龄，王银叶.血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用[J].中国药学杂志，1995，30(11)：656-657.
[5] 陆宗良，徐琛，蔻文.不同剂量血脂康治疗高脂血症临床观察.中国新药杂志，1997，5:354-357., 百拇医药(刘圣桂)