金匮肾气丸药理研究进展
中图分类号：R585
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-4-0138-02
【关键词】金匮肾气丸 药理学 综述
金匮肾气丸的药理研究工作，目前不但进展较快，而且取得了可喜成绩，现综述如下:
1 研究进展
1.1 神经系统 程嘉艺等[1]采用Y迷宫法、回避反射法分别观察了金匮肾气丸对于氢化考的松造成的阳虚小鼠及18月龄以上自然衰老大鼠学习记忆能力的影响，发现金匮肾气丸能明显增强阳虚小鼠与老龄大鼠的学习记忆功能。同时测定了实验小鼠脑组织内线粒体脂质过氧化物的水平，结果显示，金匮肾气丸可显著对抗氢化考的松造成的小鼠脑组织线粒体脂质过氧化物水平提高。王东方等[2]通过检测豚鼠的脑干听觉诱发电位(ABR)，观察动物的外观行为、体温变化、耗氧量以及应激能力的改变等，探讨了金匮肾气丸对于庆大霉素耳蜗毒性损害的拮抗作用。结果显示，金匮肾气丸在明显降低耳毒豚鼠脑干听觉诱发电位的同时，对于动物整体功能状态的修复亦具有良好的作用。
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1.2 免疫系统 刘叙仪等[3]观察了金匮肾气丸水煎液对雌性Swiss小鼠免疫功能的影响，发现本方可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。实验结果显示，治疗组小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数均明显高于正常水对照组，组间疗效差异显著(P <0.01)。
1.3 内分泌系统 周超凡等[4]指出，肾阳虚的人或动物都可能表现出下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的功能紊乱，而服用金匮肾气丸治疗后，上述病变常能得到不同程度的改善甚或完全恢复正常。说明温补肾阳类药物在具有可的松样正作用的同时，避免了激素类药物的副反应，且能拮抗外源性激素的反馈性抑制，防止肾上腺皮质的萎缩。
1.4 生殖系统 陈庆平等[5]以8%金匮肾气丸水溶液1ml/20g灌胃给药，每日1次，连续8周，观察了本
方对生育末期小鼠体内性激素水平的影响，发现该方可显著提高小鼠体内睾丸激素、促卵泡激素水平。程嘉艺等[6]观察了金匮肾气丸对于老龄大鼠体内性激素水平的影响。结果表明，金匮肾气丸能明显提高老年雄性大鼠血清睾丸酮及老年雌性大鼠血清雌二醇的含量，并可显著增加老年雄性大鼠双侧睾丸重量。狄俊英等[7]研究发现金匮肾气丸可明显提高大鼠受损睾丸组织中的cAMP水平，说明通过第二信使cAMP的含量调节而起到调整体内激素水平和恢复内分泌功能正常的作用，可能是金匮肾气丸的作用机制之一。
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1.5 循环系统 张建新等[8]通过动物实验观察了金匮肾气口服液对于心血管系统的药理作用。实验结果表明，金匮肾气口服液能明显延长小鼠常压耐缺氧存活时间，可显著改善垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血，能明显降低氯仿所致小鼠心室颤动的发生率，可显著延长乌头碱诱发大鼠心律失常出现的时间，能明显抑制大鼠血小板的聚集功能，为临床应用该方防治心血管疾病提供了实验依据。
1.6 物质代谢
1.6.1 糖类代谢 岛津孝[9]探讨了金匮肾气丸提取物对于大鼠耐糖能力的影响：在无麻醉的条件下给大鼠作葡萄糖口服负荷及静脉负荷试验，同时分析血中葡萄糖及胰岛素的动态变化情况，借以观察金匮肾气丸对于大鼠耐糖能力的影响。实验结果显示，金匮肾气丸通过作用于交感神经系统可能产生降血糖效果。
1.6.2 脂类代谢 余美娟等[10]观察了金匮肾气丸对于鹌鹑食饵性高脂血症的影响。实验结果显示，金匮肾气丸组的血清总胆固醇(TCH)和甘油三脂(TG)含量均明显地低于高脂组，而血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-ch)及α-脂蛋白含量同高脂组相比则显著增加，表明金匮肾气丸可提高高脂膳食动物血清HDL-ch及α-脂蛋白含量，对于动物高胆固醇血症、高甘油三脂血症的形成具有一定的抑制作用。
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1.6.3 氨基酸代谢 动物实验证明，白内障眼病者其晶状体中GSH(还原型谷胱甘肽)和GSSG(氧化型谷胱甘肽)含量显著减少。小曾户洋[11]报道，以24月龄Wistar大鼠为实验动物，按每日1g/kg剂量给予口服金匮肾气丸提取物，连续12个月，研究给药后大鼠36月龄时机体内谷胱甘肽的代谢情况。发现金匮肾气丸组大鼠晶状体及精巢中GSH、GSSG含量显著上升，血浆中GSH含量亦明显升高，为该方预防白内障眼病的发生提供了实验依据。
1.7 抗疲劳作用 蒋珠芬等[12]取昆明种小鼠30只，雌雄兼用，随机分组，分别观察了金匮肾气丸及金匮肾气口服液的抗疲劳作用。灌胃给药30分钟后，做游泳试验(抗疲劳试验)，结果表明金匮肾气丸及金匮肾气口服液均可使小鼠存活率提高50%以上。
1.8 抗衰老作用 刘宏阳等[13]观察了金匮肾气丸水煎液对于不同年龄小白鼠的抗衰老作用。实验结果表明，该方能减轻自由基对肝组织的损伤，从而使肝脏脂质过氧化物(LPO)含量下降；同时，该方还具有一定的抑制脑单胺氧化酶(MAO)活性的作用，从而说明金匮肾气丸可能是一种良好的抗衰剂。
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1.9 抗突变作用 王明艳等[14]以ICR纯种小鼠的骨髓细胞为实验材料，以公认的诱变剂环磷酰胺(CPP)诱导所致姐妹染色单体互换(SCE)作为检测指标，观察了金匮肾气丸对于ICR小鼠骨髓细胞SCE的影响。发现金匮肾气丸对于SCE具有明显的抑制作用，从而提示该方在预防肿瘤方面具有潜在的价值。
1.10 抗辐射损伤 郑小伟等[15]观察了金匮肾气丸对于SD大鼠慢性电离辐射损伤的防护作用，结果显示金匮肾气丸能明显降低辐射诱发的大鼠骨髓细胞染色体畸变率，能很好地纠正辐射所引起的大鼠白细胞总数下降，表明该丸具有良好的减轻辐射损伤的作用。
2 探讨与展望
从所获文献资料来看，有关金匮肾气丸的药理研究报道多从对某一系统或某一病变指标的影响入手，观察该方的治疗效果并探讨作用机制。在实验中，多根据现代医学发病原理进行动物模型的复制或在西医学原有动物模型基础之上稍加改进而制作病理模型。这种研究方法固然可以在一定层面上揭示中药复方的某种体内作用规律，但由于中医学自身的特色及优势是宏观把握及整体调节，其临床遣药用方的基本思维是辨证论治和方证对应，以“病”为着眼点的中药药理学实验研究方法显然与中医“辨证用药”的治疗准则相差甚远。尽管建国以来，广大学者在中医证候动物模型的研究领域进行了积极的探索，然而迄今为止，成熟定论的动物模型并不多见。今后若能从改进动物模型入手，积极发掘现代医学病症和中医辨证分型之间的内在联系，尽快建立中医证候的客观综合指标体系，进而复制出符合该指标体系的中医证候动物模型，从方证对应的角度着手用药，立足整体，把握全局，将全方位、多层次、多靶点的指标检测纳入药物疗效评价标准，从多学科、多系统、多病种的角度探讨药物治疗机制，对于准确把握中药复方的体内作用原理以及客观评价中药复方的治验结果，将会更具权威性及说服力。
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参考文献
[1] 程嘉艺，孙文静，张予阳.肾气丸方易化阳虚小鼠及老龄大鼠学习记忆能力的实验研究[J].中成药，1992，14(10)：33-34.
[2] 王东方，干祖望，余江毅，等.金匮肾气丸拮抗庆大霉素耳毒性作用的机理研究[J].南京中医药大学学报，1997，13(5)：284-286.
[3] 刘叙仪，庞玉滨，赵玉亮，等.六味地黄丸或金匮肾气丸辅助治疗小细胞肺癌的疗效观察——附六味地黄汤及金匮肾气汤对小鼠免疫功能的影响[J].中西医结合杂志，1990，10(12)：720-722.
[4] 周超凡，张静楷.中药复方药理学研究探讨[J].中成药研究，1980，2(3)：4-7.
[5] 陈庆平，郭凌燕.金匮肾气丸、六味地黄丸对小鼠性激素影响的实验研究[J].中国药房，1999，10(6)：255.
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[6] 程嘉艺，张予阳，吴强.金匮肾气丸对老龄大鼠性激素水平的影响[J].中国中药杂志，1993，18(10)：619-620.
[7] 狄俊英，崔洪英，苗戎，等.肾气丸与六神丸对靶组织cAMP含量影响的实验研究[J].天津中医，1998，15(4)：180-181.
[8] 张建新，李兰芳，吴树勋，等.八味地黄口服液药理作用研究[J].中成药，1994，16(3)：23-33.
[9] 岛津孝.用小动物检定糖尿病治疗药的方法及八味地黄丸的效果[J].国外医学•中医中药分册，1984，6(1)：56-57.
[10] 余美娟，姚晓渝，周思萍，等.金匮肾气丸对鹌鹑食饵性高脂血症和血清过氧化脂质的影响[J].中国药学杂志，1990，25(7)：419-420.
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[11] 小曾户洋.八味地黄丸对加龄的影响一八味地黄丸与谷胱甘肽代谢[J].国外医学•中医中药分册，1984，6(1)：57-58.
[12] 蒋珠芬，田军，杨士友，等.桂附地黄口服液的药理作用[J].中成药，1991，13(11)：46.
[13] 刘宏阳，程士德.按照肾气发育周期因时抗衰的实验研究—八味地黄汤对不同年龄小白鼠耐寒、抗疲劳作用及组织MAO、LPO水平影响的观察[J].北京中医学院学报，1987，10(6)：33-35.
[14] 王明艳，吴海涛，赵鸣芳，等.4种方药对环磷酰胺诱发的SCE的抑制作用[J].中成药，2000，22(3)：212-214.
[15] 郑小伟，刘明哲，程志清，等.金匮肾气丸对SD大鼠慢性电离辐射损伤的防护作用[J].中国中医药科技，1999，6(6):382., http://www.100md.com(张春燕 李树春)
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文章编号： 1672-3783(2008)-4-0138-02
【关键词】金匮肾气丸 药理学 综述
金匮肾气丸的药理研究工作，目前不但进展较快，而且取得了可喜成绩，现综述如下:
1 研究进展
1.1 神经系统 程嘉艺等[1]采用Y迷宫法、回避反射法分别观察了金匮肾气丸对于氢化考的松造成的阳虚小鼠及18月龄以上自然衰老大鼠学习记忆能力的影响，发现金匮肾气丸能明显增强阳虚小鼠与老龄大鼠的学习记忆功能。同时测定了实验小鼠脑组织内线粒体脂质过氧化物的水平，结果显示，金匮肾气丸可显著对抗氢化考的松造成的小鼠脑组织线粒体脂质过氧化物水平提高。王东方等[2]通过检测豚鼠的脑干听觉诱发电位(ABR)，观察动物的外观行为、体温变化、耗氧量以及应激能力的改变等，探讨了金匮肾气丸对于庆大霉素耳蜗毒性损害的拮抗作用。结果显示，金匮肾气丸在明显降低耳毒豚鼠脑干听觉诱发电位的同时，对于动物整体功能状态的修复亦具有良好的作用。
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1.2 免疫系统 刘叙仪等[3]观察了金匮肾气丸水煎液对雌性Swiss小鼠免疫功能的影响，发现本方可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。实验结果显示，治疗组小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数均明显高于正常水对照组，组间疗效差异显著(P <0.01)。
1.3 内分泌系统 周超凡等[4]指出，肾阳虚的人或动物都可能表现出下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的功能紊乱，而服用金匮肾气丸治疗后，上述病变常能得到不同程度的改善甚或完全恢复正常。说明温补肾阳类药物在具有可的松样正作用的同时，避免了激素类药物的副反应，且能拮抗外源性激素的反馈性抑制，防止肾上腺皮质的萎缩。
1.4 生殖系统 陈庆平等[5]以8%金匮肾气丸水溶液1ml/20g灌胃给药，每日1次，连续8周，观察了本
方对生育末期小鼠体内性激素水平的影响，发现该方可显著提高小鼠体内睾丸激素、促卵泡激素水平。程嘉艺等[6]观察了金匮肾气丸对于老龄大鼠体内性激素水平的影响。结果表明，金匮肾气丸能明显提高老年雄性大鼠血清睾丸酮及老年雌性大鼠血清雌二醇的含量，并可显著增加老年雄性大鼠双侧睾丸重量。狄俊英等[7]研究发现金匮肾气丸可明显提高大鼠受损睾丸组织中的cAMP水平，说明通过第二信使cAMP的含量调节而起到调整体内激素水平和恢复内分泌功能正常的作用，可能是金匮肾气丸的作用机制之一。
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1.5 循环系统 张建新等[8]通过动物实验观察了金匮肾气口服液对于心血管系统的药理作用。实验结果表明，金匮肾气口服液能明显延长小鼠常压耐缺氧存活时间，可显著改善垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血，能明显降低氯仿所致小鼠心室颤动的发生率，可显著延长乌头碱诱发大鼠心律失常出现的时间，能明显抑制大鼠血小板的聚集功能，为临床应用该方防治心血管疾病提供了实验依据。
1.6 物质代谢
1.6.1 糖类代谢 岛津孝[9]探讨了金匮肾气丸提取物对于大鼠耐糖能力的影响：在无麻醉的条件下给大鼠作葡萄糖口服负荷及静脉负荷试验，同时分析血中葡萄糖及胰岛素的动态变化情况，借以观察金匮肾气丸对于大鼠耐糖能力的影响。实验结果显示，金匮肾气丸通过作用于交感神经系统可能产生降血糖效果。
1.6.2 脂类代谢 余美娟等[10]观察了金匮肾气丸对于鹌鹑食饵性高脂血症的影响。实验结果显示，金匮肾气丸组的血清总胆固醇(TCH)和甘油三脂(TG)含量均明显地低于高脂组，而血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-ch)及α-脂蛋白含量同高脂组相比则显著增加，表明金匮肾气丸可提高高脂膳食动物血清HDL-ch及α-脂蛋白含量，对于动物高胆固醇血症、高甘油三脂血症的形成具有一定的抑制作用。
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1.6.3 氨基酸代谢 动物实验证明，白内障眼病者其晶状体中GSH(还原型谷胱甘肽)和GSSG(氧化型谷胱甘肽)含量显著减少。小曾户洋[11]报道，以24月龄Wistar大鼠为实验动物，按每日1g/kg剂量给予口服金匮肾气丸提取物，连续12个月，研究给药后大鼠36月龄时机体内谷胱甘肽的代谢情况。发现金匮肾气丸组大鼠晶状体及精巢中GSH、GSSG含量显著上升，血浆中GSH含量亦明显升高，为该方预防白内障眼病的发生提供了实验依据。
1.7 抗疲劳作用 蒋珠芬等[12]取昆明种小鼠30只，雌雄兼用，随机分组，分别观察了金匮肾气丸及金匮肾气口服液的抗疲劳作用。灌胃给药30分钟后，做游泳试验(抗疲劳试验)，结果表明金匮肾气丸及金匮肾气口服液均可使小鼠存活率提高50%以上。
1.8 抗衰老作用 刘宏阳等[13]观察了金匮肾气丸水煎液对于不同年龄小白鼠的抗衰老作用。实验结果表明，该方能减轻自由基对肝组织的损伤，从而使肝脏脂质过氧化物(LPO)含量下降；同时，该方还具有一定的抑制脑单胺氧化酶(MAO)活性的作用，从而说明金匮肾气丸可能是一种良好的抗衰剂。
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1.9 抗突变作用 王明艳等[14]以ICR纯种小鼠的骨髓细胞为实验材料，以公认的诱变剂环磷酰胺(CPP)诱导所致姐妹染色单体互换(SCE)作为检测指标，观察了金匮肾气丸对于ICR小鼠骨髓细胞SCE的影响。发现金匮肾气丸对于SCE具有明显的抑制作用，从而提示该方在预防肿瘤方面具有潜在的价值。
1.10 抗辐射损伤 郑小伟等[15]观察了金匮肾气丸对于SD大鼠慢性电离辐射损伤的防护作用，结果显示金匮肾气丸能明显降低辐射诱发的大鼠骨髓细胞染色体畸变率，能很好地纠正辐射所引起的大鼠白细胞总数下降，表明该丸具有良好的减轻辐射损伤的作用。
2 探讨与展望
从所获文献资料来看，有关金匮肾气丸的药理研究报道多从对某一系统或某一病变指标的影响入手，观察该方的治疗效果并探讨作用机制。在实验中，多根据现代医学发病原理进行动物模型的复制或在西医学原有动物模型基础之上稍加改进而制作病理模型。这种研究方法固然可以在一定层面上揭示中药复方的某种体内作用规律，但由于中医学自身的特色及优势是宏观把握及整体调节，其临床遣药用方的基本思维是辨证论治和方证对应，以“病”为着眼点的中药药理学实验研究方法显然与中医“辨证用药”的治疗准则相差甚远。尽管建国以来，广大学者在中医证候动物模型的研究领域进行了积极的探索，然而迄今为止，成熟定论的动物模型并不多见。今后若能从改进动物模型入手，积极发掘现代医学病症和中医辨证分型之间的内在联系，尽快建立中医证候的客观综合指标体系，进而复制出符合该指标体系的中医证候动物模型，从方证对应的角度着手用药，立足整体，把握全局，将全方位、多层次、多靶点的指标检测纳入药物疗效评价标准，从多学科、多系统、多病种的角度探讨药物治疗机制，对于准确把握中药复方的体内作用原理以及客观评价中药复方的治验结果，将会更具权威性及说服力。
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[8] 张建新，李兰芳，吴树勋，等.八味地黄口服液药理作用研究[J].中成药，1994，16(3)：23-33.
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[13] 刘宏阳，程士德.按照肾气发育周期因时抗衰的实验研究—八味地黄汤对不同年龄小白鼠耐寒、抗疲劳作用及组织MAO、LPO水平影响的观察[J].北京中医学院学报，1987，10(6)：33-35.
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