传染性单核细胞增多症不同病原的免疫状态改变及免疫干预研究(2)
细胞免疫在抗EBV感染中起着重要的作用。带病毒的B淋巴细胞可激活T淋巴细胞，使其迅速增殖并转化为抗原特异性CDSW细胞，破坏带病毒的B淋巴细胞，并能抑制EBW惑染的B淋巴细胞增殖。CD8+细胞的增加使CD4+/CD8+比例倒置可持续2个月[5]。
传单通常是急性的自限性疾病，但仍有一部分患者会发展为慢性病程，甚至发展为慢性活动性EBV感染。EBV感染与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等淋巴增生性疾病有关。而且，有研究表明传单急性期颈淋巴结肿大等典型临床表现比不典型表现者具有更高的EBV相关霍奇金淋巴瘤风险[6]。
有研究指出，部分传单患儿病程迁延与体内病毒负荷无关，而与机体免疫应的变化有关，表现为抗EBV核抗原-1 IgG抗体出现得更早，干扰素-γ峰值出现较晚，而且急性期临床表现更严重[7]。另有研究发现，淋巴细胞表面活化标志相关蛋白(SAP)通过CD244和SLAM(CD150)途径来调控淋巴细胞活化程度，并推测，表达CD244和淋巴细胞表面活化标志(SLAM)的T细胞与临床表现的轻重相关，同时SAP可以控制这种免疫反应的过度发展[8]。此外，传单急性期患儿外周血CD8+CD28+T细胞明显升高，研究推测CD8+CD28T细胞增多可能是机体适应性免疫反应，使免疫反应调控在一个适度的范围内，避免过度的抗病毒免疫反应造成严重的病理损伤[9]。所以，免疫调节治疗不仅对缓解传单急性期临床症状具有重要作用，而且，对抑制EBV感染引起的免疫紊乱，进而对防止EBV相关恶性增殖性疾病的发生具有重要意义。
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胸腺五肽是胸腺生成素的第32-36位的五肽片段(Arj-Lys-Asp-Val-Tyr)，是其母肽的活性部位。它可通过激活单个核细胞的蛋白激酶介导细
胞分裂增生，增强细胞免疫功能，又能调节应激状态下的机体细胞免疫功能，使CD4+/CD8+比值趋于平衡，实现对整个机体免疫系统的双向调节，并能增强红细胞、NK细胞、巨噬细胞免疫活性功能[10]。
本次研究中，胸腺五肽免疫干预治疗后传单患儿外周血CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值明显升高。我们认为，免疫干预治疗有助于促进机体纠正由EBV感染引起的免疫紊乱，防止过度免疫反应，避免加重组织损害，并可能有助于避免病程迁延，从而降低EBV相关恶性增殖性疾病发生风险。本组患儿观察至今还没有Burkitt氏淋巴瘤等疾病的发生。免疫干预治疗对EBV相关淋巴增殖性疾病发生是否有影响还不明确，有待进一步研究和随访。
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参考文献
[1] 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002.
[2] 周云芳，蒋丽蓉，王薇，消洁.传染性单核细胞增多症和T细胞免疫[J].临床儿科杂志，2003，21：458-460.
[3] Wakiguchi H，Kubota H.Strong response of T cells in infants with dual infection by Epstein-Barr virus and cytomegalovirus[J].Pediatr Int，1999，41：484-489.
[4] 陈显兵，管小琴，吴小川，等.HBV、HIV及混合感染者T淋巴细胞水平分析[J].中国公共卫生，2006，22：523-524.
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[5] 杨尔亮，叶嗣颖.感染免疫学[M].武汉：湖北科学技术出版社，1998.
[6] Ambinder RF.Epstein-Barr Virus and Hodgkin Lymphoma[J].American Society of Hematology，2007：204-209.
[7] Cameron B BM，Burrows J.Prolonged illness after infectious mononucleosis is associated with altered immunity but not with increased viral load[J].J Infect Dis，2006，193：664-671.
[8] Hilary Williams KM，Karen MoAulay CH，Nadine Harrison AS，et al.Analysis of immune activation and clinical events in acute infectious mononucleosis[J].JID，2004，190:63-71.
[9] ZU Y ，LC R，Ma ZX，et al.Roles of CD8+ CD28- T regulatory cells in acute infectious mononucleosis in children[J].Zhonghua Er Ke Za Zhi，2007，45：208-211.
[10] Conser S CNE，Weber PJ ea.TP25 triggers signal transduction involving mitogenactivated protein kinases in monocytes[J].J Recept Signal Transduct Res，1999，124(18)：155-66., http://www.100md.com(蔡 斌 蒋瑾瑾)
传单通常是急性的自限性疾病，但仍有一部分患者会发展为慢性病程，甚至发展为慢性活动性EBV感染。EBV感染与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等淋巴增生性疾病有关。而且，有研究表明传单急性期颈淋巴结肿大等典型临床表现比不典型表现者具有更高的EBV相关霍奇金淋巴瘤风险[6]。
有研究指出，部分传单患儿病程迁延与体内病毒负荷无关，而与机体免疫应的变化有关，表现为抗EBV核抗原-1 IgG抗体出现得更早，干扰素-γ峰值出现较晚，而且急性期临床表现更严重[7]。另有研究发现，淋巴细胞表面活化标志相关蛋白(SAP)通过CD244和SLAM(CD150)途径来调控淋巴细胞活化程度，并推测，表达CD244和淋巴细胞表面活化标志(SLAM)的T细胞与临床表现的轻重相关，同时SAP可以控制这种免疫反应的过度发展[8]。此外，传单急性期患儿外周血CD8+CD28+T细胞明显升高，研究推测CD8+CD28T细胞增多可能是机体适应性免疫反应，使免疫反应调控在一个适度的范围内，避免过度的抗病毒免疫反应造成严重的病理损伤[9]。所以，免疫调节治疗不仅对缓解传单急性期临床症状具有重要作用，而且，对抑制EBV感染引起的免疫紊乱，进而对防止EBV相关恶性增殖性疾病的发生具有重要意义。
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胸腺五肽是胸腺生成素的第32-36位的五肽片段(Arj-Lys-Asp-Val-Tyr)，是其母肽的活性部位。它可通过激活单个核细胞的蛋白激酶介导细
胞分裂增生，增强细胞免疫功能，又能调节应激状态下的机体细胞免疫功能，使CD4+/CD8+比值趋于平衡，实现对整个机体免疫系统的双向调节，并能增强红细胞、NK细胞、巨噬细胞免疫活性功能[10]。
本次研究中，胸腺五肽免疫干预治疗后传单患儿外周血CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值明显升高。我们认为，免疫干预治疗有助于促进机体纠正由EBV感染引起的免疫紊乱，防止过度免疫反应，避免加重组织损害，并可能有助于避免病程迁延，从而降低EBV相关恶性增殖性疾病发生风险。本组患儿观察至今还没有Burkitt氏淋巴瘤等疾病的发生。免疫干预治疗对EBV相关淋巴增殖性疾病发生是否有影响还不明确，有待进一步研究和随访。
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[1] 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002.
[2] 周云芳，蒋丽蓉，王薇，消洁.传染性单核细胞增多症和T细胞免疫[J].临床儿科杂志，2003，21：458-460.
[3] Wakiguchi H，Kubota H.Strong response of T cells in infants with dual infection by Epstein-Barr virus and cytomegalovirus[J].Pediatr Int，1999，41：484-489.
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[7] Cameron B BM，Burrows J.Prolonged illness after infectious mononucleosis is associated with altered immunity but not with increased viral load[J].J Infect Dis，2006，193：664-671.
[8] Hilary Williams KM，Karen MoAulay CH，Nadine Harrison AS，et al.Analysis of immune activation and clinical events in acute infectious mononucleosis[J].JID，2004，190:63-71.
[9] ZU Y ，LC R，Ma ZX，et al.Roles of CD8+ CD28- T regulatory cells in acute infectious mononucleosis in children[J].Zhonghua Er Ke Za Zhi，2007，45：208-211.
[10] Conser S CNE，Weber PJ ea.TP25 triggers signal transduction involving mitogenactivated protein kinases in monocytes[J].J Recept Signal Transduct Res，1999，124(18)：155-66., http://www.100md.com(蔡 斌 蒋瑾瑾)