天花粉蛋白保守治疗异位妊娠的临床观察
中图分类号:R714.22
文献标识码: A
文章编号: 1672-3783(2010)-03-0016-02
【摘 要】目的 探讨保守治疗异位妊娠的方法。方法 采用天花粉蛋白注射液2.4 mg 肌内注射, 米非司酮25 mg口服,Bid,1周后辅佐中药治疗作为观察组,与口服米非司酮和中药治疗作为对照组。结果 天花粉蛋白注射液联合米非司酮,辅佐中药三联药物治疗的成功率为97.6%,明显高于对照组。观察治疗期间病情变化,发现疗效与血β-HCG高低及胚胎有无心管搏动有关。结论 天花粉蛋白注射液联合米非司酮,辅佐中药治疗非破裂型异位妊娠安全有效,适用于生命体征平稳,无剧烈腹痛,腹腔内出血<200 mL的患者。三种药物均不破坏输卵管组织及其本身的修复功能,为保留生育功能的患者所需要,是一种值得推广的方法。
【关键词】异位妊娠 保守治疗 天花粉蛋白注射液 米非司酮 中药
异位妊娠发生率逐年呈上升趋势。随着诊断和治疗技术的进步,异位妊娠保守治疗正在国内外普遍开展。随着特异性放射免疫法测血β-HCG和阴道B超(TVUS)的普及,为异位妊娠未破裂的及早诊断和保守性治疗提供了有利条件。而不孕患者的增加,使越来越多的异位妊娠患者要求迫切保留生育功能,因此合理的治疗显得尤为重要。我院于2007年1月至12月,采用米非司酮辅佐中药保守治疗异位妊娠35例,2008年1月至2009年6月,采用天花粉蛋白注射液联合米非司酮,辅佐中药保守治疗未破裂的异位妊娠86例,取得较好的临床效果。本文将二种方法在异位妊娠保守治疗的各个方向作回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 研究对象 观察组2008年1月至2009年6月收治的异位妊娠符合药物保守治疗条件的86例患者,年龄18～42岁,平均31岁,其中有不孕不育史的7例,置宫内节育器史9例,剖宫产史15例,曾有异位妊娠史的13例,有75例有停经史,停经时间为38-57天,平均45.5天。11例表现为不规则的阴道流血。对照组,2007年1月至12月治妊药物保守治疗条件的35例患者,年龄18-39岁,平均29岁,其中有不孕不育史3例,置宫内节育器史4例,剖宫产史6例,曾有异位妊娠史的1例,有32例有停经史,停经时间为40-54天,平均42天。5例表现为不规则的阴道流血。
1.2 B超情况 观察组:经阴道B超排除宫内妊娠。86例附件区有回声不均团块。血块直径为1.5～6.3cm。28例有胎心及心管搏动。47例B超提示子宫直肠凹有少量积液。最多量达66mm×41mm×10mm(约270.6mL)一般为40mm×30mm×10mm左右。对照组:35例附件区有回声均血块,血块直径为1.2~3cm。有15例有胎心及血管搏动。有22例B超提示子宫直肠凹有少量积液。最多量达45mm×25mm×1mm一般为30mm×20mm×10mm。
1.3 血β-HCG情况 观察组在2000IU/L以下,最高达8022IU/L,最低187 IU/L。对照组在1000 IU/L以下,最高1600IU/L,最低135IU/L
1.4 相关指标 血红蛋白100g/L以上,凝血功能正常、肝肾功能、血糖、心电图、胸片无异常、告知可能出现的不良反应后履行知情同意签字手续。
1.5 治疗方法 观察组:采用天花粉蛋白注射液(上海金山制药有限公司1.2mg/支),先取天花粉蛋白注射液的皮试液0.1mL,用注射用水稀释至1mL,抽取该液0.05mL行皮内注射,观察20min。皮试阴性后再取0.9mL试探液(含天花粉蛋白0.045mg),臀部肌内注射,再观察2 h,如血压、心率无异常、注射部位无红肿、皮疹及胸闷等,则取天花粉蛋白2.4mg注射液行臀部肌内单次注射,再辅以米非司酮25mg,每12 h一次口服,1周后复查血β-HCG,如下降小于80%或下降后再上升,再次肌注天花粉蛋白2.4mg。当血β-HCG下降至50IU/L以下时,停服米非司酮,给予中药活血化瘀。方剂为当归、丹参、桃仁、三棱、茯苓、白术、莪术、没药、蜈蚣等。给中药治疗3 d后,如无下腹痛、带中药院外治疗随诊。随诊至血β-HCG降至正常。有生育要求者月经来潮后行输卵管通液实验。对照组:采用米非司酮25mg,每12 h一次口服,1周后辅佐中药治疗(方剂同观察组)。
1.6 疗效评价 ①治愈:血β-HCG下降至正常、盆腔包块缩小或消失、各项生命体征正常。②失败:血β-HCG升高、盆腔包块增大或盆腔内出血增多,改为手术治疗。
2 结果
2.1 治疗成功 观察组86例,84例成功,成功率97.6%。对照组35例,18例成功,成功率51.4%。血β-HCG转阴时间:观察组5~13天,对照组14~36天。治疗失败:观察组2例,1例治疗5天后腹痛加剧、腹腔内出血增多改为手术治疗,1例因血β-HCG降低后一周再次升高达2694IU/L,B超提示附件包块未缩小,患者不愿接受注射第二次天花粉蛋白改为手术治疗。对照组17例失败,10例破裂后手术,7例因β-HCG下降缓慢B超提示包块增大行手术治疗。
2.2 治疗后反应 观察组:注射天花粉蛋白后48h均有发热,一般在38.8℃左右,个别达40℃,给予患者每天补液2000mL左右,嘱多饮水。多数患者伴有四肢肌肉酸痛、咽痛、头晕,少数患者有皮疹,用布洛芬和地塞米松对症处理后消失。肌注部位如有红肿疼痛,用微波理疗或用热毛巾湿敷,每日一次,每次20min,3～7 d后消失。有1例皮试出现皮疹,心率加快,胸闷,经吸氧,静推地塞米松10mg,肌内注射非那根25mg后,症状消失,全部病例治疗前后无明显肝肾功能损坏。
3 讨论
我院应用三联药物治疗86例患者,成功84例,成功率97.6%。笔者认为,使用天花粉蛋白肌注辅以米非司酮杀胚及中药活血化瘀治疗异位妊娠是一种行之有效的方法。天花粉蛋白系从新鲜栝楼块根中提取的植物蛋白冻干制品,其作用机制主要是选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死,阻断胎盘血循环,是胎盘功能丧失,从而导致胎儿死亡,同时使人体绒毛膜促性腺激素和甾体激素迅速下降,蜕膜细胞发生变性而坏死[1]。
米非司酮为受体水平抗孕激素药物,能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合,从而阻断孕酮活性而终止妊娠[2]。中药有消炎、活血化瘀之功效、促使盆腔积液、附件包块吸收。研究证明,天花粉蛋白有专一损伤合体滋养叶细胞功能[3]。而米非司酮增强了其杀胚作用,使治疗成功率达97.6%,明显高于米非司酮和中药治疗组。本文研究也证实了观察组治疗异位妊娠,血β-HCG转阴时间短于对照组。
异位妊娠保守治疗的指征为血β-HCG < 2000IU/L,包块直径 < 3cm而本研究的治疗指征血β-HCG最高达8022IU/L,包块最大直径5.6cm,为迫切要求保守治疗的异位妊娠患者拓宽了治疗范围,提供了最佳治疗途径。满足了未婚患者,特别是要求保留生育能力,不愿手术或者对手术有顾虑的患者。
从观察组患者治疗前后的心电图、肝肾功、血尿分析等测定发现,天花粉蛋白应用后对心、肝、肾等影响较小,仅仅在正常范围内的轻微变化。本文中出现的毒副反应主要为发热、肌注部位红肿疼痛、全身肌肉酸痛、皮疹等,经对症治疗和停药后消失。
三联药物治疗异位妊娠,住院周期短,较手术住院费用低,经济安全。本文三种药物均不破坏输卵管组织及其本身的修复功能,为保留生育功能的患者所需要,是一种值得推广的方法。
参考文献
[1] 徐叔云.临床用药指南[M].第2版.合肥:安徽科技技术出版社,1994:880-881.
[2] 丰有吉.妇产科学[M].北京:人民出版社,2002:408-409.
[3] 熊用周,吕淑霞.天花粉蛋白对体外培养不同种类细胞的作用[J].实验生物学报,1981,14:259-269., http://www.100md.com(张永琼)
文献标识码: A
文章编号: 1672-3783(2010)-03-0016-02
【摘 要】目的 探讨保守治疗异位妊娠的方法。方法 采用天花粉蛋白注射液2.4 mg 肌内注射, 米非司酮25 mg口服,Bid,1周后辅佐中药治疗作为观察组,与口服米非司酮和中药治疗作为对照组。结果 天花粉蛋白注射液联合米非司酮,辅佐中药三联药物治疗的成功率为97.6%,明显高于对照组。观察治疗期间病情变化,发现疗效与血β-HCG高低及胚胎有无心管搏动有关。结论 天花粉蛋白注射液联合米非司酮,辅佐中药治疗非破裂型异位妊娠安全有效,适用于生命体征平稳,无剧烈腹痛,腹腔内出血<200 mL的患者。三种药物均不破坏输卵管组织及其本身的修复功能,为保留生育功能的患者所需要,是一种值得推广的方法。
【关键词】异位妊娠 保守治疗 天花粉蛋白注射液 米非司酮 中药
异位妊娠发生率逐年呈上升趋势。随着诊断和治疗技术的进步,异位妊娠保守治疗正在国内外普遍开展。随着特异性放射免疫法测血β-HCG和阴道B超(TVUS)的普及,为异位妊娠未破裂的及早诊断和保守性治疗提供了有利条件。而不孕患者的增加,使越来越多的异位妊娠患者要求迫切保留生育功能,因此合理的治疗显得尤为重要。我院于2007年1月至12月,采用米非司酮辅佐中药保守治疗异位妊娠35例,2008年1月至2009年6月,采用天花粉蛋白注射液联合米非司酮,辅佐中药保守治疗未破裂的异位妊娠86例,取得较好的临床效果。本文将二种方法在异位妊娠保守治疗的各个方向作回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 研究对象 观察组2008年1月至2009年6月收治的异位妊娠符合药物保守治疗条件的86例患者,年龄18～42岁,平均31岁,其中有不孕不育史的7例,置宫内节育器史9例,剖宫产史15例,曾有异位妊娠史的13例,有75例有停经史,停经时间为38-57天,平均45.5天。11例表现为不规则的阴道流血。对照组,2007年1月至12月治妊药物保守治疗条件的35例患者,年龄18-39岁,平均29岁,其中有不孕不育史3例,置宫内节育器史4例,剖宫产史6例,曾有异位妊娠史的1例,有32例有停经史,停经时间为40-54天,平均42天。5例表现为不规则的阴道流血。
1.2 B超情况 观察组:经阴道B超排除宫内妊娠。86例附件区有回声不均团块。血块直径为1.5～6.3cm。28例有胎心及心管搏动。47例B超提示子宫直肠凹有少量积液。最多量达66mm×41mm×10mm(约270.6mL)一般为40mm×30mm×10mm左右。对照组:35例附件区有回声均血块,血块直径为1.2~3cm。有15例有胎心及血管搏动。有22例B超提示子宫直肠凹有少量积液。最多量达45mm×25mm×1mm一般为30mm×20mm×10mm。
1.3 血β-HCG情况 观察组在2000IU/L以下,最高达8022IU/L,最低187 IU/L。对照组在1000 IU/L以下,最高1600IU/L,最低135IU/L
1.4 相关指标 血红蛋白100g/L以上,凝血功能正常、肝肾功能、血糖、心电图、胸片无异常、告知可能出现的不良反应后履行知情同意签字手续。
1.5 治疗方法 观察组:采用天花粉蛋白注射液(上海金山制药有限公司1.2mg/支),先取天花粉蛋白注射液的皮试液0.1mL,用注射用水稀释至1mL,抽取该液0.05mL行皮内注射,观察20min。皮试阴性后再取0.9mL试探液(含天花粉蛋白0.045mg),臀部肌内注射,再观察2 h,如血压、心率无异常、注射部位无红肿、皮疹及胸闷等,则取天花粉蛋白2.4mg注射液行臀部肌内单次注射,再辅以米非司酮25mg,每12 h一次口服,1周后复查血β-HCG,如下降小于80%或下降后再上升,再次肌注天花粉蛋白2.4mg。当血β-HCG下降至50IU/L以下时,停服米非司酮,给予中药活血化瘀。方剂为当归、丹参、桃仁、三棱、茯苓、白术、莪术、没药、蜈蚣等。给中药治疗3 d后,如无下腹痛、带中药院外治疗随诊。随诊至血β-HCG降至正常。有生育要求者月经来潮后行输卵管通液实验。对照组:采用米非司酮25mg,每12 h一次口服,1周后辅佐中药治疗(方剂同观察组)。
1.6 疗效评价 ①治愈:血β-HCG下降至正常、盆腔包块缩小或消失、各项生命体征正常。②失败:血β-HCG升高、盆腔包块增大或盆腔内出血增多,改为手术治疗。
2 结果
2.1 治疗成功 观察组86例,84例成功,成功率97.6%。对照组35例,18例成功,成功率51.4%。血β-HCG转阴时间:观察组5~13天,对照组14~36天。治疗失败:观察组2例,1例治疗5天后腹痛加剧、腹腔内出血增多改为手术治疗,1例因血β-HCG降低后一周再次升高达2694IU/L,B超提示附件包块未缩小,患者不愿接受注射第二次天花粉蛋白改为手术治疗。对照组17例失败,10例破裂后手术,7例因β-HCG下降缓慢B超提示包块增大行手术治疗。
2.2 治疗后反应 观察组:注射天花粉蛋白后48h均有发热,一般在38.8℃左右,个别达40℃,给予患者每天补液2000mL左右,嘱多饮水。多数患者伴有四肢肌肉酸痛、咽痛、头晕,少数患者有皮疹,用布洛芬和地塞米松对症处理后消失。肌注部位如有红肿疼痛,用微波理疗或用热毛巾湿敷,每日一次,每次20min,3～7 d后消失。有1例皮试出现皮疹,心率加快,胸闷,经吸氧,静推地塞米松10mg,肌内注射非那根25mg后,症状消失,全部病例治疗前后无明显肝肾功能损坏。
3 讨论
我院应用三联药物治疗86例患者,成功84例,成功率97.6%。笔者认为,使用天花粉蛋白肌注辅以米非司酮杀胚及中药活血化瘀治疗异位妊娠是一种行之有效的方法。天花粉蛋白系从新鲜栝楼块根中提取的植物蛋白冻干制品,其作用机制主要是选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死,阻断胎盘血循环,是胎盘功能丧失,从而导致胎儿死亡,同时使人体绒毛膜促性腺激素和甾体激素迅速下降,蜕膜细胞发生变性而坏死[1]。
米非司酮为受体水平抗孕激素药物,能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合,从而阻断孕酮活性而终止妊娠[2]。中药有消炎、活血化瘀之功效、促使盆腔积液、附件包块吸收。研究证明,天花粉蛋白有专一损伤合体滋养叶细胞功能[3]。而米非司酮增强了其杀胚作用,使治疗成功率达97.6%,明显高于米非司酮和中药治疗组。本文研究也证实了观察组治疗异位妊娠,血β-HCG转阴时间短于对照组。
异位妊娠保守治疗的指征为血β-HCG < 2000IU/L,包块直径 < 3cm而本研究的治疗指征血β-HCG最高达8022IU/L,包块最大直径5.6cm,为迫切要求保守治疗的异位妊娠患者拓宽了治疗范围,提供了最佳治疗途径。满足了未婚患者,特别是要求保留生育能力,不愿手术或者对手术有顾虑的患者。
从观察组患者治疗前后的心电图、肝肾功、血尿分析等测定发现,天花粉蛋白应用后对心、肝、肾等影响较小,仅仅在正常范围内的轻微变化。本文中出现的毒副反应主要为发热、肌注部位红肿疼痛、全身肌肉酸痛、皮疹等,经对症治疗和停药后消失。
三联药物治疗异位妊娠,住院周期短,较手术住院费用低,经济安全。本文三种药物均不破坏输卵管组织及其本身的修复功能,为保留生育功能的患者所需要,是一种值得推广的方法。
参考文献
[1] 徐叔云.临床用药指南[M].第2版.合肥:安徽科技技术出版社,1994:880-881.
[2] 丰有吉.妇产科学[M].北京:人民出版社,2002:408-409.
[3] 熊用周,吕淑霞.天花粉蛋白对体外培养不同种类细胞的作用[J].实验生物学报,1981,14:259-269., http://www.100md.com(张永琼)