P27和nm23-H1在原发性乳腺癌组织中的表达及其意义(2)
P27是一种新型的肿瘤抑制基因,一种新的细胞周期相关因子。有促进细胞凋亡,参与细胞分化调控的作用。作为胞外信号是与细胞周期联系的媒介,有调节肿瘤耐药性、防御炎性损伤等功能[5]。
细胞周期中P27蛋白水平在G0期细胞最高,在S期细胞难以检测到。现已证实,P27在真核细胞周期调控中起至关重要的作用[6], P27基因外源性高表达可使细胞DNA合成受抑制,细胞停止于G期而停止增殖。Nguyen等[7]研究发现,P27可以独立的促进神经元分化和移行。P27作为G/S的调控点,其活性的改变与细胞凋亡之间存在相关性。Zhang等[8]通过在裸鼠体内构建食道癌模型,发现通过腺病毒载体构建高表达的P27,可以导致存活素(survivin)水平下降,进一步导致食道癌细胞的凋亡。Hsu等[9]的研究还发现蔬菜和水果中富含的查耳酮(chalcone)能上调P27的表达水平,促使细胞周期停滞,诱导人乳腺癌细胞凋亡,对乳腺癌的预防有很好的功效。
P27是一种抑癌基因,它在肿瘤细胞中极少有突变或缺失。目前仅在极少数肿瘤组织中发现基因的改变。它和肿瘤的关系主要体现与其蛋白化学剂量的关系上,即原发性肿瘤及其细胞系中P27的蛋白量远低于正常细胞中的量。本研究发现,P27在乳腺癌中的表达率为41.9%,明显低于乳腺良性病变中的表达(78% )(P<0.01),与张静等观察结果一致[10]。且与乳腺癌组织学分级具有相关性,随着组织学分级的增高,P27蛋白的表达下降,提示P27基因的改变是乳腺癌发生、发展的重要分子事件之一,在乳腺癌进展过程中,随着肿瘤恶性程度的增高,具有抑癌作用的P27表达逐渐下调,从而失去其对细胞周期的负性调控作用,使DNA合成增加,大量细胞进入S期,造成细胞异常增殖,导致肿瘤发生。对乳腺良性病变的恶性转化有一定的预兆性,可用于良、恶性乳腺疾病的鉴别。
, 百拇医药
本研究中nm23与P27在原发性乳腺癌组织中阳性表达呈正相关(P<0.05),P27与nm23过表达与乳腺淋巴结转移呈负相关,与患者生存期呈正相关。P27与nm23蛋白低表达的患者预后不良,而nm23与P27阳性患者预后均很好。提示同时检测nm23、P27蛋白有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为及判断患者的预后,为临床提供更多的临床治疗依据。
[参考文献]
[1] Steeg Ps,Bevilaequa G,Kopper L,et a1.Evidence for a novel gene ossicisted with low tumor metastic potenitial[J].J Nail Cancer Inst,1988,80(3):200-201.
[2] 陈军、王懿龄. C-erbB-2、P53、nm23在乳腺癌中表达的临床意义[J],中国实验诊断学,2007,11(1):132-133
, 百拇医药
[3] 熊晓平、陈修已、杜丽英. 乳腺癌nm23基因和雌孕激素受体的表达与组织学分级及预后关系的研究[J],江西医学院学报,2007,47(1):34-36,[4] Mao H,Liu H,Fu X,et a1.Low of nm23 Expression Pression Predicts Distalmetastases and Poorer Survival for Breast Cancer[J].Int J Oncol,2001,18(3):587-591.
[5] 刘晶晶、张瑾.P27的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展[J],中华乳腺病杂志,2008,2(3):30-33.
[6] Le X F,Pruer F,Bast RC J R,et a1.HER-2-targeting antibodiesmodulate the cyclin dependent kinase inhibitor p27 kipl viamultiple signaling pathways.Cell Cycle,2OO5,4(5):87 - 95.
, http://www.100md.com
[7] Jiang XL,Cui HF.An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J].WorldJ Gastroenterol,2002,8(1):158-161.
[8] Barmik W.Inflammatory bowel disease polish contribution[J].J Physiol Pharmacol,2003,54(3):205.
[9] Nguyen L,Besson A,Heng J I,et a1.P27kipi independently promotes neuronal differentiation and migration in the cerebralcortex.Genes Dev,2006,20:1511 — 1524.
[10] Zhang W G,Wu Q M,Yu J P,et a1.Adenovirus expressing p27kipl suppresses growth of established esophageal carcinoma xenografts.World J Gastroenterol,2005,1 1(6):6582-6586.
, 百拇医药
[11] Hsu Y L,Kuo P L,Tzeng W S,et a1. Chalcone inhibits the proliferation of human breast cancer cell by blocking cell cycle progression and inducing apoptosis.Food Chem Toxicol,2006, 44(6):704-713.
[12] 张静 ,藏永红.P27、PCNA在乳腺癌中的表达及相关性研究[J], 新疆医科大学学报, 2008, 31(10) 1413-1415.
作者简介
梁芳,女(1963-),主要从事乳腺,消化系统病理学研究, 百拇医药(张 掖 梁 芳 赵 新 陈德荣 罗 荣)
细胞周期中P27蛋白水平在G0期细胞最高,在S期细胞难以检测到。现已证实,P27在真核细胞周期调控中起至关重要的作用[6], P27基因外源性高表达可使细胞DNA合成受抑制,细胞停止于G期而停止增殖。Nguyen等[7]研究发现,P27可以独立的促进神经元分化和移行。P27作为G/S的调控点,其活性的改变与细胞凋亡之间存在相关性。Zhang等[8]通过在裸鼠体内构建食道癌模型,发现通过腺病毒载体构建高表达的P27,可以导致存活素(survivin)水平下降,进一步导致食道癌细胞的凋亡。Hsu等[9]的研究还发现蔬菜和水果中富含的查耳酮(chalcone)能上调P27的表达水平,促使细胞周期停滞,诱导人乳腺癌细胞凋亡,对乳腺癌的预防有很好的功效。
P27是一种抑癌基因,它在肿瘤细胞中极少有突变或缺失。目前仅在极少数肿瘤组织中发现基因的改变。它和肿瘤的关系主要体现与其蛋白化学剂量的关系上,即原发性肿瘤及其细胞系中P27的蛋白量远低于正常细胞中的量。本研究发现,P27在乳腺癌中的表达率为41.9%,明显低于乳腺良性病变中的表达(78% )(P<0.01),与张静等观察结果一致[10]。且与乳腺癌组织学分级具有相关性,随着组织学分级的增高,P27蛋白的表达下降,提示P27基因的改变是乳腺癌发生、发展的重要分子事件之一,在乳腺癌进展过程中,随着肿瘤恶性程度的增高,具有抑癌作用的P27表达逐渐下调,从而失去其对细胞周期的负性调控作用,使DNA合成增加,大量细胞进入S期,造成细胞异常增殖,导致肿瘤发生。对乳腺良性病变的恶性转化有一定的预兆性,可用于良、恶性乳腺疾病的鉴别。
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本研究中nm23与P27在原发性乳腺癌组织中阳性表达呈正相关(P<0.05),P27与nm23过表达与乳腺淋巴结转移呈负相关,与患者生存期呈正相关。P27与nm23蛋白低表达的患者预后不良,而nm23与P27阳性患者预后均很好。提示同时检测nm23、P27蛋白有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为及判断患者的预后,为临床提供更多的临床治疗依据。
[参考文献]
[1] Steeg Ps,Bevilaequa G,Kopper L,et a1.Evidence for a novel gene ossicisted with low tumor metastic potenitial[J].J Nail Cancer Inst,1988,80(3):200-201.
[2] 陈军、王懿龄. C-erbB-2、P53、nm23在乳腺癌中表达的临床意义[J],中国实验诊断学,2007,11(1):132-133
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[3] 熊晓平、陈修已、杜丽英. 乳腺癌nm23基因和雌孕激素受体的表达与组织学分级及预后关系的研究[J],江西医学院学报,2007,47(1):34-36,[4] Mao H,Liu H,Fu X,et a1.Low of nm23 Expression Pression Predicts Distalmetastases and Poorer Survival for Breast Cancer[J].Int J Oncol,2001,18(3):587-591.
[5] 刘晶晶、张瑾.P27的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展[J],中华乳腺病杂志,2008,2(3):30-33.
[6] Le X F,Pruer F,Bast RC J R,et a1.HER-2-targeting antibodiesmodulate the cyclin dependent kinase inhibitor p27 kipl viamultiple signaling pathways.Cell Cycle,2OO5,4(5):87 - 95.
, http://www.100md.com
[7] Jiang XL,Cui HF.An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J].WorldJ Gastroenterol,2002,8(1):158-161.
[8] Barmik W.Inflammatory bowel disease polish contribution[J].J Physiol Pharmacol,2003,54(3):205.
[9] Nguyen L,Besson A,Heng J I,et a1.P27kipi independently promotes neuronal differentiation and migration in the cerebralcortex.Genes Dev,2006,20:1511 — 1524.
[10] Zhang W G,Wu Q M,Yu J P,et a1.Adenovirus expressing p27kipl suppresses growth of established esophageal carcinoma xenografts.World J Gastroenterol,2005,1 1(6):6582-6586.
, 百拇医药
[11] Hsu Y L,Kuo P L,Tzeng W S,et a1. Chalcone inhibits the proliferation of human breast cancer cell by blocking cell cycle progression and inducing apoptosis.Food Chem Toxicol,2006, 44(6):704-713.
[12] 张静 ,藏永红.P27、PCNA在乳腺癌中的表达及相关性研究[J], 新疆医科大学学报, 2008, 31(10) 1413-1415.
作者简介
梁芳,女(1963-),主要从事乳腺,消化系统病理学研究, 百拇医药(张 掖 梁 芳 赵 新 陈德荣 罗 荣)