乌灵胶囊联合马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征62例疗效研究
肠易激综合症(IBS)是消化系最常见的疾病之一,属慢性肠功能紊乱肠道心身疾病。其原因不明,以腹痛或腹部不适及大便习惯改变为特征。乌灵胶囊作为治疗抑郁的中药制剂,对作为心身疾病的IBS有独特疗效。马来酸曲美布汀是胃肠道平滑肌高选择性钙离子拮抗剂,可缓解平滑肌高兴奋性,解除痉挛,对IBS有良好疗效。本研究运用乌灵胶囊联合马来酸曲美布汀治疗IBS62例,与谷维素及小檗碱治疗IBS31例比较,疗效明显,差异有统计学意义,现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
2006年7月至2008年7月在本院诊治的门诊及住院的IBS患者93例,男38例,女55例,按2:1 随机选择病例,其中马来酸曲美面汀联合乌灵胶囊治疗组62例,谷维素、小檗碱对照组31例。治疗组年龄16～62岁,平均(44±7)岁,病程316～2215个月,平均(14±9)个月;对照组年龄18～61岁,平均(42±9)岁;对照317～1918个月,治疗组与对照组在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(P>0105)。
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1.2 诊断标准
符合IBS罗马Ⅱ诊断标准[1]:(1)年龄16～60岁。(2)最近1年内有结肠镜、钡剂灌肠检查史。(3)至少3个月连续反复发作的腹痛,腹部不适症状,排便后减轻,伴有排便次数改变或排便硬度改变,以及至少以下两项:大便次数改变;大便形态改变(松散的/水样的);排例有特殊感(用力迫切感,排便不尽感);排黏液;腹胀感觉。(4)肝肾功能、血尿常规检查在正常范围。
1.3 排除标准
(1)有肝病的当前迹象或病史;(2)止前服用其他治疗药物且疗效稳定;(3)有乳糖不耐受的当前迹象和病史;(4)有器质性肠病当前诊断和病史;(5)最近2周内服用过治疗IBS的中药者。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法
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马来酸曲美布汀0.1g,每日3次,疗程4周。乌灵胶囊3粒/次(每粒0.33g),每日3次,口服4周为1个疗程。对照组用谷维生素30mg,每日3次,小檗碱3片,每片0.5g,每日3次,口服4周为1个疗程。
1.4.2 观察指标
按2:1随机选择病例,每个研究对象需就诊4次,每次就诊需完整填写BSS问卷各项,治疗前后需记录药物的不良反应,以及完成血、尿、便常规,肝、肾为能,血电解质临床实验检查。
1.4.3 疗效标准
根据《中医药治疗IBS质量控制标准》,肠道症状尺度表(bowel sympotom scale scores)。评分标准:BSS症状尺度表包括腹痛、腹痛天数、腹痛情况,排便满意度、生活干扰5个项目,每个项目最高积分为100,最低为0,BSS各项目总计分最高为500;总积分为4级,Ⅰ级0～75,为正常健康人积分水平;Ⅱ级76～175,为轻度IBS患者积分水平;Ⅲ级176～300为中度IBS患者积分;Ⅳ级>300,为重度IBS患者积分。如治疗后患者积分降低两个级别以上,为显效;若治疗后积分降低一个级别以上,为有效;治疗后积分在同一级别或高于原级别水平,为无效。
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1.5 统计学方法
用SPSS统计软件包。组内前后比较用配对t检验;两组间治疗前后用独立样本t检验;多组间单因素比较用方差分析。组间疗效比较用x2检验。
2.结果
2.1 两组疗效比较
马来酸曲美布汀联合乌灵胶囊组收治62例,治疗显效21例,点33.7%;有效32例点51%;无效9例,点14.5%;总有效率85.5%。对照组显效6例,点18.6%;有效13例,点41.9%;无效12例,占39.5%;总有效率60.5%。两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组治疗前后
BBS各项积分比较见表1。治疗组治疗前后各项目自身配对比较差异均有统计学意义(P<0.01);谷维素、小檗碱组治疗前后各项目自身配对比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组治疗疗效积分比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。
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2.3 不良反应
马来酸曲美布汀联合乌灵胶囊组服药4周后,患者无明显不良反应,治疗前后查肝、肾功能,血、尿常规均正常。对照组有2例患者出现皮疹,停药后消失。治疗前后肝、肾功能,血、尿常规无异常变化。
3、讨论
IBS作为常见的消化内科疾病,约占门诊患者的1/3,IBS发病机制复杂,至今尚未明了,与多种病因相关,如肠运动失,内脏感知过度、脑-肠神经调节紊乱、精神心理压力、对食物及胃肠代谢产物过敏等。不同患者主导因素可有不同,故治疗需个体化。推荐的治疗药物包括解痉药、镇静药、抗抑郁药、粪便膨胀剂、促动力药、阿片类制剂等,综合分析不能显示哪类药有绝对把据[2],但临床上尽快解除腹痛、腹泻、便秘等症状往往是取得患者信任和合作的第一步,解痉药常需使用。近年国内外的研究证明心理应激可促进下丘脑释放促肾下腺皮质激素释放激素,诱发IBS患者腹部症状[3]。在治疗IBS的过程中,多塞平(多虑平)等抗抑郁药物已较多地应用于临床。
, 百拇医药
马来酸曲美布汀通过抑制钙通道,降低平滑肌细胞兴奋性,解除痉挛。和抗胆碱药比较,其疗效可靠,不良反应少,本药还能缓解肠道平滑肌的超敏感状态、调节肠运动、恢复正常功能,故对腹泻、便秘、里急后重、便不尽感等症状均有良好的治疗作用。由于马来酸曲美布汀选择性作用于肠平滑肌,对其他脏器亲和力低、副作用少,本研究已证实其安全性良好。乌灵胶囊是目前用于治疗抑郁的中药制剂,其化学成分与天然乌灵菌相似,主要含腺苷、多糖、甾醇类及谷氨酸、r-氨基丁酸、色氨酸等、其早期用来治疗神经衰弱、神经症、慢性疲劳综合征,最近研究灵胶囊一方面能使脑摄谷氨基酸、r-氨基丁酸的数量增加,增强谷氨酸脱羧酶的活性,使抑制性神经递质r-氨基丁酸的合成增加,同时提高大脑皮质r-氨基丁酸受体的结合活性;另一方面又能增加大脑能量储备,减少能量消耗,对损伤的脑细胞有保护作用。故其有中枢镇静作用,还有改善大脑能量代谢作用,从而能促进患者神经细胞康复[4]。诸药合用,明显改善IBS的临床症状,提高生存质量,疗效明显优于谷维素、小檗碱对照组(P<0.05)。
[参考文献]
, 百拇医药
[1]Bensoussan A,Talley NJ,Hing M,et al. Trdatment of irritable-bowel syndrome with chinese herbal medicine:arandonmized con2 trolled tria[J].JAMA,1998,280(18):1585215891.
[2]朱人敏,楼伟.《胃肠动力药的现状与进展》[J].中国实用内科杂志,1994,14(2):562581.
[3]陆敏,沈洪.《肠易激综合征中西医结合研究》[J].中国临床医生,2005,33(7):211.
[4]左萍萍,马志章.《乌灵菌粉的镇静作用及其机制研究》[J].中国药学杂志,1999,34(6):3741., http://www.100md.com(项方羽 陈益友 胡金加)
1.资料与方法
1.1 一般资料
2006年7月至2008年7月在本院诊治的门诊及住院的IBS患者93例,男38例,女55例,按2:1 随机选择病例,其中马来酸曲美面汀联合乌灵胶囊治疗组62例,谷维素、小檗碱对照组31例。治疗组年龄16～62岁,平均(44±7)岁,病程316～2215个月,平均(14±9)个月;对照组年龄18～61岁,平均(42±9)岁;对照317～1918个月,治疗组与对照组在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(P>0105)。
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1.2 诊断标准
符合IBS罗马Ⅱ诊断标准[1]:(1)年龄16～60岁。(2)最近1年内有结肠镜、钡剂灌肠检查史。(3)至少3个月连续反复发作的腹痛,腹部不适症状,排便后减轻,伴有排便次数改变或排便硬度改变,以及至少以下两项:大便次数改变;大便形态改变(松散的/水样的);排例有特殊感(用力迫切感,排便不尽感);排黏液;腹胀感觉。(4)肝肾功能、血尿常规检查在正常范围。
1.3 排除标准
(1)有肝病的当前迹象或病史;(2)止前服用其他治疗药物且疗效稳定;(3)有乳糖不耐受的当前迹象和病史;(4)有器质性肠病当前诊断和病史;(5)最近2周内服用过治疗IBS的中药者。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法
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马来酸曲美布汀0.1g,每日3次,疗程4周。乌灵胶囊3粒/次(每粒0.33g),每日3次,口服4周为1个疗程。对照组用谷维生素30mg,每日3次,小檗碱3片,每片0.5g,每日3次,口服4周为1个疗程。
1.4.2 观察指标
按2:1随机选择病例,每个研究对象需就诊4次,每次就诊需完整填写BSS问卷各项,治疗前后需记录药物的不良反应,以及完成血、尿、便常规,肝、肾为能,血电解质临床实验检查。
1.4.3 疗效标准
根据《中医药治疗IBS质量控制标准》,肠道症状尺度表(bowel sympotom scale scores)。评分标准:BSS症状尺度表包括腹痛、腹痛天数、腹痛情况,排便满意度、生活干扰5个项目,每个项目最高积分为100,最低为0,BSS各项目总计分最高为500;总积分为4级,Ⅰ级0～75,为正常健康人积分水平;Ⅱ级76～175,为轻度IBS患者积分水平;Ⅲ级176～300为中度IBS患者积分;Ⅳ级>300,为重度IBS患者积分。如治疗后患者积分降低两个级别以上,为显效;若治疗后积分降低一个级别以上,为有效;治疗后积分在同一级别或高于原级别水平,为无效。
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1.5 统计学方法
用SPSS统计软件包。组内前后比较用配对t检验;两组间治疗前后用独立样本t检验;多组间单因素比较用方差分析。组间疗效比较用x2检验。
2.结果
2.1 两组疗效比较
马来酸曲美布汀联合乌灵胶囊组收治62例,治疗显效21例,点33.7%;有效32例点51%;无效9例,点14.5%;总有效率85.5%。对照组显效6例,点18.6%;有效13例,点41.9%;无效12例,占39.5%;总有效率60.5%。两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组治疗前后
BBS各项积分比较见表1。治疗组治疗前后各项目自身配对比较差异均有统计学意义(P<0.01);谷维素、小檗碱组治疗前后各项目自身配对比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组治疗疗效积分比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。
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2.3 不良反应
马来酸曲美布汀联合乌灵胶囊组服药4周后,患者无明显不良反应,治疗前后查肝、肾功能,血、尿常规均正常。对照组有2例患者出现皮疹,停药后消失。治疗前后肝、肾功能,血、尿常规无异常变化。
3、讨论
IBS作为常见的消化内科疾病,约占门诊患者的1/3,IBS发病机制复杂,至今尚未明了,与多种病因相关,如肠运动失,内脏感知过度、脑-肠神经调节紊乱、精神心理压力、对食物及胃肠代谢产物过敏等。不同患者主导因素可有不同,故治疗需个体化。推荐的治疗药物包括解痉药、镇静药、抗抑郁药、粪便膨胀剂、促动力药、阿片类制剂等,综合分析不能显示哪类药有绝对把据[2],但临床上尽快解除腹痛、腹泻、便秘等症状往往是取得患者信任和合作的第一步,解痉药常需使用。近年国内外的研究证明心理应激可促进下丘脑释放促肾下腺皮质激素释放激素,诱发IBS患者腹部症状[3]。在治疗IBS的过程中,多塞平(多虑平)等抗抑郁药物已较多地应用于临床。
, 百拇医药
马来酸曲美布汀通过抑制钙通道,降低平滑肌细胞兴奋性,解除痉挛。和抗胆碱药比较,其疗效可靠,不良反应少,本药还能缓解肠道平滑肌的超敏感状态、调节肠运动、恢复正常功能,故对腹泻、便秘、里急后重、便不尽感等症状均有良好的治疗作用。由于马来酸曲美布汀选择性作用于肠平滑肌,对其他脏器亲和力低、副作用少,本研究已证实其安全性良好。乌灵胶囊是目前用于治疗抑郁的中药制剂,其化学成分与天然乌灵菌相似,主要含腺苷、多糖、甾醇类及谷氨酸、r-氨基丁酸、色氨酸等、其早期用来治疗神经衰弱、神经症、慢性疲劳综合征,最近研究灵胶囊一方面能使脑摄谷氨基酸、r-氨基丁酸的数量增加,增强谷氨酸脱羧酶的活性,使抑制性神经递质r-氨基丁酸的合成增加,同时提高大脑皮质r-氨基丁酸受体的结合活性;另一方面又能增加大脑能量储备,减少能量消耗,对损伤的脑细胞有保护作用。故其有中枢镇静作用,还有改善大脑能量代谢作用,从而能促进患者神经细胞康复[4]。诸药合用,明显改善IBS的临床症状,提高生存质量,疗效明显优于谷维素、小檗碱对照组(P<0.05)。
[参考文献]
, 百拇医药
[1]Bensoussan A,Talley NJ,Hing M,et al. Trdatment of irritable-bowel syndrome with chinese herbal medicine:arandonmized con2 trolled tria[J].JAMA,1998,280(18):1585215891.
[2]朱人敏,楼伟.《胃肠动力药的现状与进展》[J].中国实用内科杂志,1994,14(2):562581.
[3]陆敏,沈洪.《肠易激综合征中西医结合研究》[J].中国临床医生,2005,33(7):211.
[4]左萍萍,马志章.《乌灵菌粉的镇静作用及其机制研究》[J].中国药学杂志,1999,34(6):3741., http://www.100md.com(项方羽 陈益友 胡金加)