尿蛋白成份与妊娠期高血压疾病围产期结局的研究进展
【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2010)12-0022-01
【摘要】妊娠期高血压疾病(HDCP)是妊娠期特有的疾病，可影响母婴预后；当累及肾脏时不仅表现在尿蛋白量的增加，还出现尿蛋白成份的改变。以往研究多数集中在蛋白尿定量与HDCP的母儿预后方面，但观点不一，而尿蛋白定量并不能反映尿蛋白成份的改变，目前尿蛋白成份分析与HDCP的围产期结局的研究成为新的研究热点，本文就此做一综述。
【关键词】妊娠期高血压；围产期； 尿蛋白成份
妊娠期高血压疾病 (HDCP)发病率我国9.4%～10.4%，该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因 [1]。本病的基本病理生理变化是全身小血管痉挛，当累及肾脏时主要表现为蛋白尿，不仅表现在尿蛋白量的增加，还可以出现尿蛋白成份的改变。而临床上通常以24小时蛋白尿多少判断本病的严重程度，目前国内外学者多数从蛋白尿定量与HDCP的母儿预后方面做了很多研究，但观点不一，而尿蛋白定量并不能反映尿蛋白成份的改变，目前尿蛋白成份分析与HDCP的围产期结局的研究成为新的研究热点[2]；为此，本文就尿蛋白成份与HDCP的围产期结局相关进展进行综述，以期为临床工作提供新的诊治以及护理思路。
1 HDCP尿微量蛋白出现的机理及意义
蛋白尿的产生与肾小球的滤过、肾小管的重吸收及分泌功能有关，正常情况下，经肾小球滤过的原尿中主要为小分子蛋白和白蛋白，95%以上的蛋白质被肾小管重吸收。正常妇女每日排出尿蛋白很少，10~80mg/24h，以白蛋白为主。妊娠期尿蛋白排泄量随着妊娠孕周的增加而增多，妊娠期间可以出现生理性蛋白尿，但蛋白量少。有研究结果显示[4]，80.6%的正常妊娠孕妇的蛋白为单一的白蛋白的生理性蛋白尿，19.4%的生理妊娠孕妇的尿中出现两种或两种以上的蛋白，即ALB、α1-MG、RBP等，但量很少。HDCP时肾小动脉痉挛，肾脏缺血缺氧，血管壁通透性增加，大分子蛋白也能通过，如TRF、IgG、IgA、HPG、IgM等。因此，妊娠高血压疾病患者的蛋白尿不一定是白蛋白尿，肾脏受损时，排泄白蛋白的同时也伴有其他成分蛋白的排出[4,5]。轻度和重度子前期组孕妇的蛋白尿为肾小球性蛋白尿和混合性蛋白尿的比例分别为：92.7%和100%。尿蛋白成份构成与HDCP之间具有明显的相关性，随着HDCP病情的加重，尿蛋白种类增加，开始出现大分子的蛋白成份，子痫前期患者的尿蛋白成份均在三种或三种以上，主要为肾小球性蛋白尿和混合性蛋白尿，表明大多数子痫前期的患者的肾小球或肾小球/肾小管有不同程度的损伤，因此，认为肾小球性蛋白尿和混合性蛋白尿是HDCP严重时的表现。虽然目前24h尿蛋白定量仍是子痫前期-子痫诊断的标准，但考虑到尿蛋白定量受患者的尿量以及治疗等多种因素影响较大，且不同患者的尿蛋白量可以相同，但其尿蛋白成份不一定相同，而尿蛋白成份受上述因素影响较小。研究采用非浓缩尿SDS-AGE电泳, 分辨率高, 蛋白检出低限为15mg/L， 能检测出尿中各种蛋白成份及其相对百分含量，Mackinnon[5]等报道电泳检测尿蛋白成份结合尿蛋白量, 能更全面的了解妊娠期肾病综合征肾脏受损情况，因此临床中测定HDCP患者的24小时尿蛋白定量结合电泳检测尿蛋白成分，能更全面地反应肾脏受损情况，更好地评估和监测HDCP的病情。
2 尿蛋白成份分析预测HDCP对母婴预后的影响
HDCP是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。国内外在蛋白尿对HDCP母儿预后关系的方面已做了不少研究。Chan 等[6]认为随着尿蛋白量的增长,HDCP患者的母儿预后更差的风险将增加。而有研究发现[7]，通过尿蛋白成份分析预测HDCP对母婴预后的影响，不同蛋白尿成分的母儿严重并发症的发生率有明显差异，大分子蛋白的出现常常是肾小球滤过屏障受损的表现，也反映了肾小球缺血、缺氧，是HDCP患者的肾脏受损严重的表现，因此研究认为当出现肾小球性蛋白尿和肾小球/肾小管混合性蛋白尿时，常常提示HDCP的病情较重、母婴预后相对较差，应尽早终止妊娠，如果没有潜在的肾脏疾病，肾功能通常能完全恢复，HDCP对肾脏的损害是可逆的，并无远期影响，反映肾脏受损的实验室指标包括血肌酐、尿酸、尿蛋白等，在产后6个月内恢复正常[8]，也有报道HDCP并发胎盘早剥及产后出血可发生罕见的不可逆的肾皮质坏死，肾功能就不会完全恢复[9]。
3 展望
妊娠期高血压患者的尿蛋白构成相对复杂，由于尿蛋白定量不能反映尿蛋白成份的改变，单一24小时尿蛋白定量并不能完全和准确的评价病情和预后，因此临床中测定HDCP患者的24小时尿蛋白定量结合电泳检测尿蛋白成分，能更好地评估和监测HDCP的病情，并能及时有效的给予临床干预。
参考文献
[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 7版. 北京：人民卫生出版社，2008：92-96
[2] 沈霞，张敏华，汪萍，等.非浓缩尿蛋白电泳的临床应用[J]. 中华检验医学杂志，2001,24:266-268
[3] Marshall T, Willimas KM. High resolution two-dimensional electrophoresis of human urinary proteins[J]. Analytica Acta, 1998,372:147-160
[4] Price CP，Newall RG，Boyd JC. Use of protein：creatinine ratio measurements on random urine samples for prediction of significant proteinuria：a systematic review[J]. Clin Chem, 2005,51(9)：1577-1586
[5] Mackinnon B，Shakerdi L，Deighan CJ，et al. Urinary transferrin，high molecular weight proteinuria and the progression of renal disease[J]. Clin Nephrol, 2003 Apr,59:252～258
[6] Chan P, Brown M, Simpson JM, et al. Proteinuria in pre-eclampsia: how much matters? [J]. BJOG, 2005, 112(3):280-285
[7] Hall DR，Grov D，Cstens E. Early pre-eclampsia：what protein of women qualify for expectant management and if not，why not? [J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2006,128(1-2):169-174
[8] Barden A E, Beilin LJ, Ritchie J, et al. Does a predisposition to the metabolic syndrome sensitize women to develop pre-eclampsia? [J]. J Hypertens, 1999 Sep,17(9):1307-1315
[9] Pridijian G, Puschett JB. Pre-eclampsia. Part 1: clinical and pathophysiologic considerations[J]. Obstet Gynecol Surv, 2002 Sep,57(9):598-618
作者单位：054001 河北省邢台市人民医院产科, 百拇医药(李豪苏)
【摘要】妊娠期高血压疾病(HDCP)是妊娠期特有的疾病，可影响母婴预后；当累及肾脏时不仅表现在尿蛋白量的增加，还出现尿蛋白成份的改变。以往研究多数集中在蛋白尿定量与HDCP的母儿预后方面，但观点不一，而尿蛋白定量并不能反映尿蛋白成份的改变，目前尿蛋白成份分析与HDCP的围产期结局的研究成为新的研究热点，本文就此做一综述。
【关键词】妊娠期高血压；围产期； 尿蛋白成份
妊娠期高血压疾病 (HDCP)发病率我国9.4%～10.4%，该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因 [1]。本病的基本病理生理变化是全身小血管痉挛，当累及肾脏时主要表现为蛋白尿，不仅表现在尿蛋白量的增加，还可以出现尿蛋白成份的改变。而临床上通常以24小时蛋白尿多少判断本病的严重程度，目前国内外学者多数从蛋白尿定量与HDCP的母儿预后方面做了很多研究，但观点不一，而尿蛋白定量并不能反映尿蛋白成份的改变，目前尿蛋白成份分析与HDCP的围产期结局的研究成为新的研究热点[2]；为此，本文就尿蛋白成份与HDCP的围产期结局相关进展进行综述，以期为临床工作提供新的诊治以及护理思路。
1 HDCP尿微量蛋白出现的机理及意义
蛋白尿的产生与肾小球的滤过、肾小管的重吸收及分泌功能有关，正常情况下，经肾小球滤过的原尿中主要为小分子蛋白和白蛋白，95%以上的蛋白质被肾小管重吸收。正常妇女每日排出尿蛋白很少，10~80mg/24h，以白蛋白为主。妊娠期尿蛋白排泄量随着妊娠孕周的增加而增多，妊娠期间可以出现生理性蛋白尿，但蛋白量少。有研究结果显示[4]，80.6%的正常妊娠孕妇的蛋白为单一的白蛋白的生理性蛋白尿，19.4%的生理妊娠孕妇的尿中出现两种或两种以上的蛋白，即ALB、α1-MG、RBP等，但量很少。HDCP时肾小动脉痉挛，肾脏缺血缺氧，血管壁通透性增加，大分子蛋白也能通过，如TRF、IgG、IgA、HPG、IgM等。因此，妊娠高血压疾病患者的蛋白尿不一定是白蛋白尿，肾脏受损时，排泄白蛋白的同时也伴有其他成分蛋白的排出[4,5]。轻度和重度子前期组孕妇的蛋白尿为肾小球性蛋白尿和混合性蛋白尿的比例分别为：92.7%和100%。尿蛋白成份构成与HDCP之间具有明显的相关性，随着HDCP病情的加重，尿蛋白种类增加，开始出现大分子的蛋白成份，子痫前期患者的尿蛋白成份均在三种或三种以上，主要为肾小球性蛋白尿和混合性蛋白尿，表明大多数子痫前期的患者的肾小球或肾小球/肾小管有不同程度的损伤，因此，认为肾小球性蛋白尿和混合性蛋白尿是HDCP严重时的表现。虽然目前24h尿蛋白定量仍是子痫前期-子痫诊断的标准，但考虑到尿蛋白定量受患者的尿量以及治疗等多种因素影响较大，且不同患者的尿蛋白量可以相同，但其尿蛋白成份不一定相同，而尿蛋白成份受上述因素影响较小。研究采用非浓缩尿SDS-AGE电泳, 分辨率高, 蛋白检出低限为15mg/L， 能检测出尿中各种蛋白成份及其相对百分含量，Mackinnon[5]等报道电泳检测尿蛋白成份结合尿蛋白量, 能更全面的了解妊娠期肾病综合征肾脏受损情况，因此临床中测定HDCP患者的24小时尿蛋白定量结合电泳检测尿蛋白成分，能更全面地反应肾脏受损情况，更好地评估和监测HDCP的病情。
2 尿蛋白成份分析预测HDCP对母婴预后的影响
HDCP是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。国内外在蛋白尿对HDCP母儿预后关系的方面已做了不少研究。Chan 等[6]认为随着尿蛋白量的增长,HDCP患者的母儿预后更差的风险将增加。而有研究发现[7]，通过尿蛋白成份分析预测HDCP对母婴预后的影响，不同蛋白尿成分的母儿严重并发症的发生率有明显差异，大分子蛋白的出现常常是肾小球滤过屏障受损的表现，也反映了肾小球缺血、缺氧，是HDCP患者的肾脏受损严重的表现，因此研究认为当出现肾小球性蛋白尿和肾小球/肾小管混合性蛋白尿时，常常提示HDCP的病情较重、母婴预后相对较差，应尽早终止妊娠，如果没有潜在的肾脏疾病，肾功能通常能完全恢复，HDCP对肾脏的损害是可逆的，并无远期影响，反映肾脏受损的实验室指标包括血肌酐、尿酸、尿蛋白等，在产后6个月内恢复正常[8]，也有报道HDCP并发胎盘早剥及产后出血可发生罕见的不可逆的肾皮质坏死，肾功能就不会完全恢复[9]。
3 展望
妊娠期高血压患者的尿蛋白构成相对复杂，由于尿蛋白定量不能反映尿蛋白成份的改变，单一24小时尿蛋白定量并不能完全和准确的评价病情和预后，因此临床中测定HDCP患者的24小时尿蛋白定量结合电泳检测尿蛋白成分，能更好地评估和监测HDCP的病情，并能及时有效的给予临床干预。
参考文献
[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 7版. 北京：人民卫生出版社，2008：92-96
[2] 沈霞，张敏华，汪萍，等.非浓缩尿蛋白电泳的临床应用[J]. 中华检验医学杂志，2001,24:266-268
[3] Marshall T, Willimas KM. High resolution two-dimensional electrophoresis of human urinary proteins[J]. Analytica Acta, 1998,372:147-160
[4] Price CP，Newall RG，Boyd JC. Use of protein：creatinine ratio measurements on random urine samples for prediction of significant proteinuria：a systematic review[J]. Clin Chem, 2005,51(9)：1577-1586
[5] Mackinnon B，Shakerdi L，Deighan CJ，et al. Urinary transferrin，high molecular weight proteinuria and the progression of renal disease[J]. Clin Nephrol, 2003 Apr,59:252～258
[6] Chan P, Brown M, Simpson JM, et al. Proteinuria in pre-eclampsia: how much matters? [J]. BJOG, 2005, 112(3):280-285
[7] Hall DR，Grov D，Cstens E. Early pre-eclampsia：what protein of women qualify for expectant management and if not，why not? [J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2006,128(1-2):169-174
[8] Barden A E, Beilin LJ, Ritchie J, et al. Does a predisposition to the metabolic syndrome sensitize women to develop pre-eclampsia? [J]. J Hypertens, 1999 Sep,17(9):1307-1315
[9] Pridijian G, Puschett JB. Pre-eclampsia. Part 1: clinical and pathophysiologic considerations[J]. Obstet Gynecol Surv, 2002 Sep,57(9):598-618
作者单位：054001 河北省邢台市人民医院产科, 百拇医药(李豪苏)
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